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目的近年来越来越多的研究已表明胆固醇代谢异常在晚发性阿尔茨海默病中起着重要作用。本研究旨在探讨胆固醇代谢中两个重要参与者:ATP结合盒转运子1和肝脂酶的常见位点的多态性(ABCA1R219K与LIPC-250G/A)对血脂及阿尔茨海默病发病风险的影响。方法采用病例-对照研究方法随机抽取湖南长沙地区汉族人群中104名散发性阿尔茨海默病患者以及104名60岁以上认知功能正常对照者。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(RFLP-PCR)分别测定ABCA1R219K及肝脂酶-250G/A的基因多态性。采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果1.AD组舒张压及高脂血症史比例显著高于对照组(P<0.05)；AD组较对照组TC平均水平增高,HDL-C降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.两组间ABCA1R219K及LIPC-250G/A基因型分布均有显著差异(χ2=8.777,P=0.012及χ2=7.925,P=0.019)；与对照组相比,AD组KK型频率显著降低(χ2=5.261,P=0.022),K等位基因携带(RK+KK型)频率显著降低(70.2%&54.8%,P=0.022)；而LIPC GG型频率显著高于对照组(χ2=5.233,P=0.022),A等位基因携带(GA+AA型)的频率显著低于对照组(72.1%&86.5%,P=0.016)。两组间等位基因频率比较均无显著差异(P>0.05)。3.KK型及K等位基因携带者血浆HDL-C与apoA-I水平显著增高(P<0.05); GG、GA及AA型间apoA-I水平依次增高,差异有统计学意义(P<0.05),在总体研究人群和对照组中发现A等位基因携带者较非携带者apoA-I显著增高(P<0.05)。4.两种基因多态性对发病年龄均无显著影响(P>0.05)；在总体研究人群中,KK型及RK+KK型携带者的MMSE评分以及WMS评分显著增高(P<0.05)；A等位基因携带较非携带者WMS得分显著增高(F=4.548,P=0.036)。进一步按照长时记忆、短时记忆和瞬时记忆三种记忆类型分析,与RR型相比,RK、KK型及RK+KK型携带者的短时记忆及瞬时记忆得分显著增高(P<0.05),而长时记忆得分的比较无显著统计学差异(P>0.05)。肝脂酶A等位基因携带者(GA+AA型)的短时记忆能力得分显著增高(P<0.05),而长时记忆和瞬时记忆能力得分未发现显著差异(P>0.05)。未发现这两种基因多态性与WCST各项得分之间存在相关性(P>0.05)。5.协调性别、年龄及文化程度等因素后多因素Logistic回归结果显示,年龄是AD的独立危险因素,K等位基因、A等位基因和较高的教育程度则对AD可能有保护作用。结论ABCA1R219K及LIPC-250G/A变异与AD的发病有关,K等位基因及A等位基因携带对血脂及认知功能可能产生有益作用并能够减轻AD的发病风险。