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[目 的]1.对比前列腺癌患者、前列腺良性疾病患者及健康人群包括总前列腺特异性抗原（tPSA）、游离前列腺特异性抗原（fPSA）、前列腺特异性抗原同源异构体2（p2PSA）、游离与总前列腺特异性抗原比值（f/tPSA）和前列腺健康指数（PHI）在内的各血清学指标的差异。2.分析各指标与前列腺健康状况的相关性。3.以前列腺活检结果和tPSA水平为依据进行分组,与传统指标相比较,探讨p2PSA及PHI在PSA所有筛查人群中的诊断价值及在活检决策中的应用价值,为p2PSA及PHI在临床的推广应用甚至进一步探究它们在其他方面的价值提供参考依据。[方 法]以2019年11月至2021年2月在昆明医科大学第二附属医院泌尿外科住院治疗,并首次接受经超声引导下前列腺穿刺活检或切除手术的103例患者及同期至我院体检的43名健康男性为研究对象,在进行活检手术等操作前完成血清收集,检测血清tPSA、fPSA、p2PSA,用公式计算f/tPSA和PHI。依据病理结果将研究对象分为前列腺癌组和良性疾病组,将其临床资料及血清学指标与健康对照组分析比较。分别分析tPSA≤10ng/mL、tPSA＞10ng/mL水平中患癌与非癌人群间的其他各项血清学指标有无统计学差异。采用Spearman秩相关分析探讨各指标与前列腺健康状况的关系,并绘制各指标的受试者工作特征（ROC）曲线,根据约登指数确定Cut-off值,评价不同人群、不同tPSA水平中各指标诊断前列腺癌的效能。[结果]1.本研究共纳入146名研究对象,将其分为3组,前列腺癌组45例,平均年龄69.67±1.09岁;前列腺良性疾病组（以下简称良性疾病组）58例,平均年龄68.43±1.07岁;健康对照组43例,平均年龄67.58±1.23岁,三组年龄间无统计学差异（P＞0.05）。在健康对照组、良性疾病组及前列腺癌组中,血清tPSA、fPSA、p2PSA及PHI逐组升高,而f/tPSA则逐组下降,且多组间比较、组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。在tPSA≤10ng/mL组中前列腺癌患者的PHI显著高于非癌患者,而f/tPSA则明显低于非癌患者,且差异有统计学意义（P＜0.01）。在tPSA＞10ng/mL组中,前列腺癌患者的fPSA、p2PSA及PHI均明显高于非癌患者,差异有统计学意义（P＜0.01）。2.Spearman秩相关分析显示,f/tPSA与前列腺健康状况呈负相关,tPSA、fPSA、p2PSA及PHI则均为正性强相关。在前列腺癌患者中,除f/tPSA与GS无关外（P＞0.05）,其余指标与GS均有中等强度相关。在tPSA≤10ng/mL组中,fPSA和p2PSA与是否患癌无关（P＞0.05）,PHI与是否患癌呈正性弱相关,而f/tPSA则为负性弱相关。PHI的相关系数绝对值最大,f/tPSA次之。而tPSA＞10ng/mL组中,除f/tPSA与是否患癌无关（P＞0.05）,其余指标均与是否患癌呈正相关,其中p2PSA及PHI为强相关。3.以非癌患者数据为基础绘制ROC曲线,tPSA、fPSA、ftPSA、p2PSA、PHI 及传统联合指标的 AUC 分别为:0.90,0.86,0.78,0.90,0.95,0.92。PHI的AUC最大,提示PHI在前列腺癌的诊断中具有较高的价值,而p2PSA和tPSA次之（AUC均为0.90）,且差异有统计学意义（P＜0.01）。p2PSA及PHI能够将活检阳性率提高至80%以上,同时将漏诊率控制在较低水平。当固定敏感度为0.9时,tPSA、fPSA、f/tPSA、p2PSA、PHI及传统联合指标的特异度分别为:0.64,0.57,0.48,0.75,0.86,0.73;当固定特异度为0.9时,以上指标的敏感度分别为:0.78,0.64,0.31,0.73,0.84,0.76。可见PHI的检出能力与鉴别癌与非癌患者的能力均最强。当固定敏感度为1时,PHI与传统联合指标的特异度较高;当固定特异度为1时,p2PSA的敏感度最高（0.67）,PHI次之（0.62）。以良性疾病组数据为基础绘制ROC曲线,tPSA、fPSA、ftPSA、p2PSA、PHI及传统联合指标的 AUC 分别为:0.84,0.79,0.66,0.88,0.92,0.87。PHI 的AUC仍为最大,而p2PSA次之。PHI和p2PSA的应用,使活检阳性率提高至80%以上。当固定敏感度为0.9时,tPSA、fPSA、f/tPSA、p2PSA、PHI及传统联合指标的特异度分别为:0.38,0.33,0.24,0.62,0.78,0.55;当固定特异度为0.9时,以上指标的敏感度分别为:0.60,0.60,0.16,0.73,0.78,0.58。可见PHI的检出能力与鉴别良、恶性疾病的能力均最强。当固定敏感度为1时,PHI的特异度最高（0.45）,p2PSA次之（0.29）;固定特异度为1时,p2PSA的敏感度最高（0.67）,PHI次之（0.62）。4.在tPSA≤10ng/mL组中,fPSA、f/tPSA、p2PSA、PHI及传统联合指标的AUC分别为:0.58,0.85,0.64,0.89,0.89。提示PHI及传统联合指标在tPSA≤10ng/mL水平对诊断前列腺癌有较高诊断效能,与其他指标相比,差异有统计学意义（P＜0.01）。fPSA及p2PSA的诊断效能无优势（P＞0.05）。通过ROC曲线分析得到约登指数的最大值,其对应的cut-off值即为前列腺癌患者血清指标的临界值。当以PHI≥25.55作为活检参考指标时能够避免19.57%不必要活检。当固定敏感度为0.9时,fPSA、f/tPSA、p2PSA、PHI及传统联合指标的特异度分别为:0.01,0.43,0.10,0.72,0.75;当固定特异度为0.9时,以上指标的敏感度分别为:0.11,0.44,0.22,0.67,0.56。可见PHI的综合表现仍最佳,漏诊率最低（0）,活检阳性率最高（30.00%）,无漏诊时的特异度最高（0.76）。在tPSA＞10ng/mL组中,fPSA、f/tPSA、p2PSA、PHI及传统联合指标的AUC分别为:0.82,0.51,0.94,0.94,0.88。除f/tPSA外,其余指标均有较好的诊断效能,而其中p2PSA和PHI的AUC最大,差异有统计学意义（P＜0.01）。除去f/tPSA的诊断效能无优势（P＞0.05）,其余指标的活检阳性率在本组中均很高,但p2PSA和PHI的漏诊率较低。当以p2PSA≥33.02pg/mL为活检参考指标时可避免40.74%不必要的活检;当以PHI≥78.75为活检参考指标时可避免46.30%不必要的活检。p2PSA无漏诊时的特异度和无误诊时的敏感度均较低,PHI的综合表现最佳。[结 论]PHI是一个不受tPSA水平局限的优秀多因子指标,而p2PSA作为单一指标有一定局限性。PHI有望成为前列腺癌早期诊断的最佳指标在临床应用推广。