鼻咽癌表达下调新基因NOR的克隆与功能研究

来源 :中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cerlin
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鼻咽癌是一种高发于中国南方及东南亚地区的头颈部恶性肿瘤,其病因涉及到遗传因素、EB病毒的感染、饮食和某些环境中的化学致癌物的作用等.鼻咽癌在中国南方和移居国外的中国人特点高发,并且统计学分析表明10%的鼻咽癌患者有家族史,这些结果均提示肿瘤的遗传易感性可能在鼻咽癌的发生和发展中起重要作用.在运用cDNA microarray考察鼻咽癌组织与正常鼻咽上皮组织差异表达基因的基础上,我们发现ESTW95442在鼻咽癌组织中存在明显的表达下调,随后,运用生物信息学和分子生物学试验相结合的方法克隆出了该EST所代表的新基因NOR<,1>(GenBank登陆号为AF462348),并对其功能进行了研究,试图探讨它与鼻咽癌发生的关系.第一章:运用微阵列技术考察鼻咽癌组织与正常组织差异表达的基因 第二章:差异表达EST W95442所代表的新基因NOR<,1>的克隆、序列特征及在鼻咽癌中的表达分析 第三章:NOR<,1>基因功能的初步研究 综上所述,该实验在采用基因微阵列技术对鼻咽癌组织与正常鼻咽上皮组织差异表达基因进行考察的基础上,成功克隆了一个在鼻咽癌组织中显著表达下调的的新基因NOR<,1>,在上述工作的基础上,进一步探讨NOR<,1>基因的硝基还原作用是否在化学致癌物质亚硝胺类化合物的形成及致癌过程中有作用、以及第58位氨基酸的改变是否导致了该基因的功能改变,将有助于进一步阐明基估鼻咽癌的发生发展中所起的作用.
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该文用免疫组织化学方法观察了57例原发性肝癌组织(53例肝细胞癌,4例肝内胆管细胞癌)及配对癌旁肝组织中p33与p53蛋白表达的相关性;检测了HBV在肝癌及癌旁组织中的感染率,分析HBV X蛋白与p33及p53蛋白表达的相关性;应用PCR-SSCP及DNA测序检测了p33基因在原发性肝细胞癌中的突变频率;将p33cDNA克隆入PCDNA3真核表达载体,并将其转染入人肝癌细胞株SMMU7721,观察
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