目的：通过外洗方止痛消肿散治疗实验性兔膝骨关节炎，明确药物改善兔膝骨关节炎功能障碍的作用机制，探讨药物治疗骨关节炎的药效学机制。方法：将60只兔随机分为6组，除正常组外，其余各组均采用膝关节制动法建立兔膝骨关节炎的动物模型。造模成功后，正常组常规饲养，模型组涂洗温敷生理盐水、止痛消肿散低、中、高剂量组涂洗止痛消肿方煎药汁（含生药量分别为2g/kg/100ml、6g/kg/100ml、18g/kg/100ml）、骨友灵搽剂组0.3ml/kg/d (不加热)，每日下午1次，每次20min，用药2周。观察大体情况和动物活动度并记录，然后处死动物，取滑膜组织和血液（分离血清），应用免疫组织化学技术、酶联免疫吸附技术(ELSIA)和RT-PCR技术，检测所有分组血清中IL-1β、TNF-α含量及他们的表达水平。结果：治疗后，各药物组兔摄食基本正常（75±3g），精神状态良好，活动量基本恢复正常，耳朵直立，毛色基本正常，患肢肿胀消失，能自行屈曲15-900，仍有跛行。膝关节活动度：正常组与各组比较，均有显著性差异（P<0.01）；模型组与药物组比较，均有差异（P<0.05）；骨友灵搽剂组与止痛消肿散低、中、高剂量组比较，均无差异（P＞0.05）；止痛消肿散各剂量组之间两两比较，无差异（P＞0.05）。各组治疗前、后，比较除外正常组和模型组，余组之间有显著差异（P<0.01）。免疫组化结果显示：IL-1β在正常组膝关节滑膜组织中呈现阴性，而在模型组膝关节滑膜组织中呈现强阳性，止痛消肿散低剂量组和骨友灵组呈现阳性，止痛消肿散中、高剂量组呈现弱阳性；TNF-α在正常组兔膝关节滑膜组织中表达为弱阳性，在模型组中为强阳性，在止痛消肿散低、中、高剂量组中也表达为弱阳性，而骨友灵组表达为阳性。ELSIA结果显示：正常组与模型组比较，具有显著性差异(P<0.01)，与各药物组之间无差异(P>0.05)；模型组与其他各治疗组IL-1β、TNF-α水平有不同程度的下降（P<0.05）；骨友灵搽剂组与止痛消肿散低、中、高剂量组比较，无差异（P>0.05）；止痛消肿散低、中、高剂量组之间比较，无差异（P>0.05）。RT-PCR结果显示：IL-1β基因的相对表达量：正常组与各组比较，与模型组和骨友灵搽剂组比较，呈现高表达（P<0.05），其余各组均无差异（P>0.05）。模型组与各组比较，均有显著性差异（P<0.01）。骨友灵搽剂组与各组比较，其中与止痛消肿散高剂量组比较有差异（P<0.05），其余两组均无差异（P>0.05）。止痛消肿散低、中、高剂量组两两比较，均无差异（P>0.05）。TNF-α基因的相对表达量：正常组与各组比较，与止痛消肿散高剂量组、模型组和骨友灵搽剂组比较，有差异（P<0.05），其余各组均无差异（P>0.05）。模型组与各组比较，其中与止痛消肿散高剂量组和骨友灵搽剂组比较，无差异（P>0.05），其余各组均有差异（P<0.05）。骨友灵搽剂组与各组比较，其中与止痛消肿散中剂量组有差异（P<0.05），其余两组均无差异（P>0.05）。止痛消肿散低、中、高剂量组两两比较，中剂量和高剂量有差异（P<0.05），其余均无差异（P>0.05）。结论：外洗方止痛消肿散具有消肿止痛，促进兔膝关节的功能恢复，而且对兔滑膜中的IL-1β、TNF-α具有减轻其含量的效果；并且可以减少兔血清中IL-1β、TNF-α的含量，避免了炎症的进一步进展；还可以降低兔膝关节滑膜中IL-1β、TNF-α基因的相对表达量，从根本上抑制了炎症的发展，所以它可以作为临床其他治疗骨性关节药物的替代药物。