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目的:分析两个“先证者出现发作性症状并伴有脑白质异常”疑诊CMTX1的家系的临床及遗传特点,以明确诊断及其分子遗传学病因,并探讨导致上述表型的可能的发病机制。方法:对两个先证者P1、P2进行临床检查、头颅MRI影像学检查、肌电图及神经传导速度检查、腓肠肌及腓肠神经组织学、半薄切片及超微结构病理检查,并分别对家系F1、F2中的先证者及其父母以及若干家系外正常对照进行GJB1基因外显子PCR扩增及序列分析,寻找致病突变,最后用限制性内切酶切割技术验证突变。最后综合分析所有临床及遗传学研究结果,得出结论并探讨机制。结果:①临床及体液学检查:先证者P1、P2均曾有发作性失语等症状,查体均无肢体远端肌无力及萎缩,均有双侧跟腱反射消失:两个家系中女性病人临床症状均轻于男性;两先证者均有部分免疫学指标异常;②周围神经电生理检查:先证者P1、P2均为神经性损害,正中神经运动传导速度均呈中度减慢,先证者P2之母周围神经电生理检查未见明显神经性损害;③头颅MRI影像学检查:先证者P1及P2发作期间头颅MRI均发现双侧脑白质多发性长T1长T2异常信号影,先证者P1末次发作后约2月及4月分别复查头颅MRI均发现脑白质异常信号影较前明显减少:先证者P2复查的头颅MRI结果未能获得;④腓肠神经病理检查:均提示慢性轴索性周围神经病变伴有轻度的脱髓鞘改变,另外P1腓肠神经半薄切片显示周围神经水肿及炎性改变;⑤分子遗传学研究结果:先证者P1及P2均发现GJB1基因编码区错义突变:P1发现c.43C＞T,导致GJB1蛋白氨基酸置换p.Arg15Trp;P2发现c.223C＞T,导致GJB1蛋白氨基酸置换p.Arg75Trp;两者均为突变半合子。其母都发现与其子同样的突变,但均为杂合子;其父及若干家系外正常对照该基因编码区均未见异常。经查找基因突变数据库见上述突变均为已知致病性突变。对上述两种突变进行的限制性内切酶切割反映亦都验证了通过测序发现的突变。结论:这两个家系均为X-连锁显性夏科-马里-图斯病家系;发病遗传基础均为GJB1基因错义突变,家系F1为p.R15W,家系F2为p.R75W。GJB1蛋白突变p.Arg15Trp可以导致反复发作性CNS症状及暂时性脑白质异常,此种相关可能为世界上首次报道;GJB1蛋白突变p.Arg75Trp突变可以出现反复发作性症状并伴有脑白质异常,此种相关可能为国内首次报道。