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目的：脑血管病是我国居民死亡的首要原因和造成成人残疾的第一原因，其中以缺血性脑血管病最为常见[1-2]。继发性脑损伤是导致脑梗死后病情加重的主要原因，主要包括细胞炎症损伤、氧化应激损伤、Ca2+超载、细胞毒性损伤、及自由基损伤等，造成复杂的病理级联反应，其中存在于脑梗死后坏死和缺血区域过度炎症损伤和氧化应激损伤，是导致继发损伤的主要原因[3]。已知脑缺血再灌注后脑组织内活性氧（reactive oxygenspecies ROS）产生增多，而ROS可以诱导植物凝集素样oxLDL受体-1(1ectin-like oxLDL receptor-1，LOX-1)表达增加[4]。LOX-l上调后，与其配体在内皮细胞表面结合后又可以反过来引发细胞内ROS的大量产生，进而下调NO的表达及NF-κB的活化，ROS又成为NF-κB的下游信号。因此，ox-LDL与其特异性受体LOX-1结合之后，可通过大量诱发ROS表达，激活下游的MAPK或AKT等蛋白激酶[5]，引起NF-κB、激活蛋白-1（AP-1）和MCP-1等的活化及转录，进而调控氧化还原敏感基因的表达，最终导致血管细胞功能的障碍及相关疾病的发生。因此，如何减轻炎症反应和氧化应激损伤成为治疗急性脑梗死的重要方法。因此，LOX-1可能成为缺血性脑卒中急性期的治疗靶点,但目前其在缺血性脑血管病中的变化和作用尚无系统性的阐述，因此还需进一步的实验研究，为临床的治疗提供有力证据。紫檀芪(pterostilbene)是一类非黄酮类多酚化合物，是白藜芦醇的同系衍生物，广泛存在于蓝莓、黑莓等浆果中，近来有研究表明紫檀芪具有抗炎、抗细胞增殖、抗氧化应激反应、抗真菌等作用，对阿尔兹海默病、高胆固醇血症、肿瘤等临床疾病均有治疗作用[10-17]。LOX-l是氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）在内皮细胞的主要受体，介导内皮细胞对细胞毒性ox-LDL的摄取[6]。生理条件下，内皮细胞上的LOX-l主要起结合、内吞和降解血液中存在的少量ox-LDL的作用,当存在剪切力、肿瘤坏死因子等病理刺激时，大量的LOX-l被表达。近来，已有实验表明在心肌缺血再灌注和肾脏缺血再灌注时，LOX-1的表达上调[7-8]。此外，还有研究证实LOX-1在自发性高血压大鼠的皮层表达增多[9]，然而，LOX-1在脑缺血再灌注的作用中作用如何尚未见研究报道。本实验在实验性小鼠短暂性大脑中动脉阻塞（transient middle cerebralartery occlusion, tMCAO）模型上观察脑缺血再灌注后应用紫檀芪，对脑缺血损伤中的神经保护作用及其对LOX-l、p-ERK1/2及NF-κB的影响。方法：实验分为两部分：实验一，紫檀芪的脑保护作用研究。实验二，紫檀芪治疗组的LOX-l、p-ERK1/2及NF-κB含量变化。实验一：采用成年健康雄性CD-1（ICR）小鼠，随机分为假手术组（Sham）、单梗组（tMCAO）、溶剂对照组（Vehicle）、紫檀芪小剂量（5mg/kg）组（Pte-L）、紫檀芪中剂量（10mg/kg）组（Pte-M）及紫檀芪大剂量（25mg/kg）组（Pte-H）。制作小鼠右侧大脑中动脉闭塞模型（transientmiddle cerebral artery was occluded, tMCAO）。大脑中动脉阻塞术后1小时，拔除线栓，实现再灌。再灌后立即于腹腔给予紫檀芪溶液（5mg/kg,10mg/kg或25mg/kg），并于术后24小时进行神经功能评分，完毕后动物断头处死，留取病变侧脑组织采用干湿重法对脑含水量进行测定，采用2%2,3,5-三苯基四唑氮红（triphenyltetrazolium chloride, TTC）染色测定脑梗死体积。实验二：采用成年健康雄性CD-1（ICR）小鼠，随机分为假手术组（Sham）、单梗组（tMCAO）、溶剂对照组（Vehicle）、紫檀芪小剂量（5mg/kg）组（Pte-L）、紫檀芪中剂量（10mg/kg）组（Pte-M）及紫檀芪大剂量（25mg/kg）组（Pte-H）。干预组采取腹腔给药。采用蛋白印迹法（Western Blot）测定LOX-l、p-ERK1/2及NF-κB的蛋白水平，实时定量聚合酶链反应（qR-T PCR）测定LOX-l及NF-κB的mRNA表达情况。结果：1采用6分法评价小鼠神经功能行为学。评分于tMCAO术后24h进行。tMCAO组、Vehicle组、紫檀芪小剂量组（pte-L）、紫檀芪中剂量组（pte-M）及紫檀芪大剂量组（pte-H）。小鼠均出现不同程度的左侧肢体偏瘫。紫檀芪中剂量组和大剂量组的神经功能评分低于溶剂对照组，差异具有统计学意义（Pte-M vs. Vehicle:2.96±0.14vs.3.38±0.13, P <0.05; Pte-H vs.Vehicle:2.67±0.13vs.3.38±0.13, P <0.05）。紫檀芪小剂量组与溶剂对照组相比，神经功能评分无明显差异（Pte-L vs. Vehicle:3.21±0.10vs.3.38±0.13, P>0.05）。2比较手术同侧脑含水量。紫檀芪小剂量组（pte-L）、紫檀芪中剂量组（pte-M）及紫檀芪大剂量组（pte-H）病变侧脑组织含水量均低于tMCAO组，差异具有统计学意义（P <0.05）（Pte-L vs. Vehicle:79.67%±0.46%vs.82.33%±0.53%, P <0.05; Pte-M vs. Vehicle:79.00%±0.57%vs.82.33%±0.53%, P <0.05; Pte-H vs. Vehicle:78.85%±0.49%vs.82.33%±0.53%, P <0.05）。3Sham组无梗死灶。与tMCAO组相比，紫檀芪中剂量组和大剂量组梗死体积明显减小，差异具有统计学意义（Pte-M vs. Vehicle:46.28%±3.04%vs.50.99%±5.97%, P <0.05; Pte-H vs. Vehicle:34.75%±3.14%vs.50.99%±5.97%, P <0.05）。紫檀芪小剂量组与tMCAO组相比，梗塞体积无明显减小（Pte-L vs. Vehicle:46.28%±3.04%vs.50.99%±5.97%, P＞0.05）。4紫檀芪对LOX-l、p-ERK1/2及NF-κB表达的影响：与Vehicle组相比，Pte-M和Pte-H两组中的LOX-l、p-ERK1/2在蛋白水平的表达明显减少（P<0.05），NF-κB在细胞核内积累减少（P <0.05），同样，在PCR的检测中发现，Pte-M和Pte-H两组较溶剂对照组相比LOX-l，NF-κB的mRNA表达水平也明显降低（P <0.05）。结论：给予紫檀芪进行早期脑梗死干预后，明显降低脑水肿程度，减少梗死体积，改善神经功能行为学评分；进一步的研究表明紫檀芪可下调了LOX-l、p-ERK1/2和NF-κB表达水平，对脑缺血后脑组织具有保护作用，其机制可能与抑制LOX-l、p-ERK1/2和NF-κB的表达有关，为紫檀芪临床应用提供了理论基础。