HBV相关肝硬化食管/胃底静脉曲张破裂出血的预测因素 ——一项单中心前瞻性研究

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目的:肝硬化患者常合并复杂的凝血变化,凝血功能紊乱不仅是肝硬化的一个重要组成部分,也是大多数预后评分的关键因素。多年来,肝硬化合并出血一直是临床医生面临的主要问题,这类患者的出血大致可以分为两类:(1)门脉压力过高所致,如食管/胃底静脉曲张破裂出血,其与止血机制紊乱的相关性较小;(2)粘膜或穿刺性伤口出血,这类出血通常因为血凝块过早溶解或纤溶亢进所致。除了出血风险外,肝硬化患者的高纤维蛋白原血症、凝血因子VIII和血管性血友病因子(von willebrand factor,VWF)增加及门脉高压,又构成了肝硬化患者血液高凝状态甚至血栓形成的独特危险因素。临床上主要表现为门静脉和肠系膜静脉血栓形成,也可见于外周肢体深静脉血栓形成。但最终,肝硬化病人的止血机制经常以一种不稳定的方式重新平衡,这种平衡容易受到其他因素的显著影响,如容量状况、全身感染和肾功能,因此这种平衡很不稳定。出血是肝硬化患者的主要死因之一,食管/胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化患者出血的主要原因,因此,本文的主要目的是探讨无创性标记物在乙肝肝硬化并发中-重度食管/胃底静脉曲张(moderate to severe esophageal varices,MSEV)患者首次发生食管/胃底静脉曲张破裂出血事件(esophageal and gastric varices bleeding,EGVB)及3个月发生再次出血事件中的预测价值;次要目的是论述肝硬化患者的高凝状态对患者疾病进展的影响。方法:选取2018年1月至2020年1月就诊于兰州大学第一医院的乙型病毒性肝炎后肝硬化并发中-重度食管/静脉曲张的患者。根据纳入标准共纳入232名研究对象,最终79名患者进入这项前瞻性研究,先对这些患者进行6个月的随访,期间发生EGVB的人数为39人,发生率高达49%。接着对首次出血中的33名患者再次进行3个月的随访,随访期间发生再次出血事件的有14人,发生率高达42%。在入院后的24小时内收集所有的患者的病史、临床资料和实验室数据并计算相关评分,通过ROC曲线下面积确定预测首次发生静脉曲张出血及3个月再出血的最佳指标,独立样本T检验和多因素分析确定治疗方法对再出血的影响、红色征的和CTP分级的独立危险因素。结果:在79例乙肝肝硬化并发中-重度食管/胃底静脉曲张的患者中,EGVB的发生率高达49%。红细胞计数(red blood cell counts,RBC)(OR=0.23,95%CI:0.10-0.56)、门静脉流速(OR=2.14;95%CI:1.20-3.84)、天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index,APRI)(OR=0.67;95%CI:0.46-0.96)、门静脉宽度与红细胞计数比值(ratio of portal vein width to red blood cell count,PW/RC)(OR=5.00;95%CI:1.78-14.07)是首次出现食管/静脉曲张破裂出血显著且强有力的预测因子。另外,门静脉宽度(AUC=0.85,95%CI:0.76-0.94,P<0.001)、脾脏厚度(AUC=0.74,95%CI:0.74-0.93,P<0.001)、门静脉宽度比门静脉流速比值(ratio of portal vein width to portal vein velocity,PW/PV)(AUC=0.81,95%CI:0.71-0.91,P<0.001)是预测是否并发红色征的独立危险因素。在33名首次发生食管/胃底静脉曲张破裂出血的乙肝肝硬化患者中,住院期间行经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt-stent,TIPS)、胃镜下治疗、内科保守治疗的人数分别为8名(24%)、19名(58%)、6名(18%),3个月再次出现EGVB的发生率高达42%(14例),再出血与治疗方法无显著相关性(P=0.175)。除了凝血功能低下和门脉高压症在再出血组中更为常见外,两组之间的其他基线特征相似。ROC曲线分析显示,只有门静脉流速(AUC=0.86,95%CI:0.73-0.98,P=0.001)和终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分(AUC=0.76,95%CI:0.59-0.93,P=0.015)是首次出血患者3个月再出血显著且强有力的预测因子。另外,再出血与患者的CTP分级无关,仅有白蛋白可用于区分出血患者的CTP分级的独立危险因素。结论:门静脉流速、PW/RC、RBC、APRI是乙肝肝硬化合并中-重度食管/胃底静脉曲张患者6个月出血的强有力的预测因子。门静脉宽度、脾脏厚度、PW/PV是合并红色征的独立危险因素,可用作乙肝肝硬化合并中-重度食管/胃底静脉曲张出血早期的筛查手段。另外,在首次发生食管/胃底静脉曲张破裂出血的乙肝肝硬化患者中,目前治疗方式与短期内再出血的关系可能不大,而门静脉流速≤19cm/s是短期内发生再出血的主要预测因素。
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