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目的:糖尿病是常见的慢性代谢性疾病,也是引起干眼的风险因素之一,但糖尿病相关干眼发生发展的进程尚不清楚。本研究采用链脲菌素(Streptozotocin,STZ)腹腔注射诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠模型,通过成模后1、2、4月龄的角膜病变、眼表干眼体征及泪腺组织病理变化情况,研究随着糖尿病病程延长干眼相关症状的发生发展进程,探讨糖尿病相关干眼的主要发病机理。方法:正常6-8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机分为对照组和糖尿病组。对照组连续5天腹腔注射柠檬酸盐缓冲液,实验组连续5天腹腔注射链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液(50mg/kg)。分别于末次注射后1、2、4个月进行体重和血糖检测,实验组选取血糖水平>16.7mmol/L的小鼠与对照组小鼠进行干眼相关指标检测。采用角膜知觉测量仪测量角膜敏感度,酚红棉线检测泪液分泌量,虎红染色评价眼表上皮着色情况,分析天平称量泪腺重量,结膜和泪腺组织石蜡切片后行PAS染色、H.E.染色和Masson染色,评价结膜杯状细胞密度、泪腺组织炎症细胞浸润和胶原染色情况。根据结果比较2组小鼠相关指标的变化,并采用SPSS16.0统计学软件分析其与泪液分泌量变化的关系。结果:糖尿病组小鼠在STZ末次注射后1-4个月内维持高血糖水平,但体重不再增加,与同龄对照组小鼠相比有统计学差异(均p<0.05)。在STZ末次注射后1个月,小鼠泪液分泌量即开始下降,泪腺重量不再增加,与同龄对照组小鼠相比有统计学差异(均p<0.05),但眼表染色、角膜敏感度、结膜杯状细胞密度和泪腺组织染色均未出现明显异常。在STZ末次注射后2个月,泪液分泌量减少加重,泪腺重量仍处于注射前水平,角膜敏感度开始出现下降,与同龄对照小鼠相比有统计学差异(均p<0.05),眼表染色出现连续点状着色,但结膜杯状细胞密度和泪腺组织染色未见明显异常。在STZ末次注射后4个月,小鼠泪液分泌量和泪腺重量都低至对照组小鼠的1/2水平,角膜敏感度和结膜杯状细胞密度均出现明显下降,与同龄对照小鼠相比有统计学差异(p<0.05),眼表染色出现大面积着色,泪腺组织出现明显的纤维化及炎性细胞浸润。结论:STZ诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠早期主要表现为泪液分泌量下降,随糖尿病病程延长逐渐加重,后期出现眼表着色、泪腺结构变化、杯状细胞密度下降等现象,早期泪液分泌量减少主要与泪腺生长停滞有关。