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急性淋巴白血病(Acute Lymphoblastic Leukaemia,ALL)是一种淋巴细胞前体细胞恶性扩增的造血系统疾病,80％病例发生于2～5岁儿童。目前白血病的发病机制还不太清楚,已有研究表明白血病的发生是一个多因素、多步骤的结果,包括基因突变、染色体易位、表观遗传调控。最近发现鼠MEF细胞中异源性超表达人类剪辑因子SF2/ASF(Splicing factor2/alternative splicing factor),改变一些癌基因或抑癌基因pre-mRNA选择性剪辑,产生一些促进细胞生长及增殖的mRNA异构体,引起细胞转化和形成肿瘤。我们通过microarray分析100例儿童急性淋巴白血病患者骨髓样品,发现SFRS1(Serine/arginine-rich splicing factor1)基因在患者骨髓细胞中高表达,它编码AF2/ASF蛋白；我们在白血病细胞中发现SF2/ASF与蛋白精氨酸甲基转移酶1(Protein arginine methyltransferase1,PRMT1)共同存在于一个复合体。进一步实验发现SFRS1和PRMT1两基因mRNA和蛋白质水平在儿童急性淋巴白血病骨髓样品中高表达,治疗缓解后它们的表达都恢复到正常;更重要的发现是,白血病细胞经临床化疗药物处理后导致SFRS1和PRMT1两基因表达下调,进一步实验证明它们的表达水平仅与白血病病程有关,不依赖于白血病分型。SF2/ASF蛋白G-Hinge(Glycine-Arginine-rich Hinge)区域不仅介导与PRMT1的直接相互作用,且含有能够被PRMT1特异催化发生非对称性双甲基化修饰(Arginine-asymmetric dimethylation)的保守位点R93、R97、R109；SF2/ASF甲基化突变体不仅影响SF2/ASF和PRMT1亚细胞定位,而且也减弱了G-Hinge区域对异核糖核蛋白的hnRNP U和hnRNP Al的结合。最后我们发现SF2/ASF和PRMT1的沉默影响编码凋亡相关因子BCL2-X/sL、P23基因的表达水平,也调节编码转录因子Blimp1和蛋白激酶MNK2 mRNA的选择性剪辑。上述实验结果暗示儿童白血病中高表达PRMT1介导的SF2/ASF高水平的非对称性双甲基化修饰,不仅参与异核糖核蛋白体组装间接地影响mRNA剪辑,而且直接结合pre-mRNA5’剪辑位点控制mRNA剪辑,生成一些有助于促进或维持白血病特征的表达产物；在不同类型的白血病中SF2/ASF和PRMT1表现相似的特性,暗示它们可以作为白血病治疗的一个公共靶点。