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研究背景和目的:葡萄酒色斑是一种好发于头颈部的毛细血管畸形,大部分患者随着年龄增大病灶会逐渐增厚、颜色加深,甚至形成结节,严重影响患者的外貌也显著增加了治疗的难度,给患者的心理带来了极大的负面影响。对于激光治疗不敏感的增厚、结节型葡萄酒色斑以及不当治疗后形成明显疤痕、色素异常的葡萄酒色斑,我们将其统称为难治型葡萄酒色斑,对于这类患者手术是目前唯一有效的治疗手段。本课题分为两部分,第一部分为观察葡萄酒色斑的病理组织学特点及研究mTOR信号通路在葡萄酒色斑组织中的表达,为进一步阐释葡萄酒色斑病灶增厚、结节形成的机制提供依据,并为进一步的靶向治疗提供理论基础;另一部分通过回顾性分析研究难治型葡萄酒色斑的病例,提出其外科治疗的策略。方法:(1)收集2013年01月至2019年01月在我科进行手术切除并经病理证实的不同类型的头面颈部葡萄酒色斑的组织标本,并收集手术中多余的正常皮肤组织作为对照。(2)用H-E染色观察不同类型葡萄酒色斑组织的病理结构。(3)采用免疫组化染色观察CD31、α-SMA在葡萄酒色斑组织中的表达。(4)通过免疫组化染色和Western blot观察mTOR信号通路相关分子mTOR、p70S6、p-p70S6、eIF4EBP1、p-eIF4EBP1在不同类型葡萄酒色斑和正常皮肤组织中的表达。(5)回顾性分析我科自2013年01月到2019年01月采用手术治疗的18例难治型葡萄酒色斑病例。回顾内容包括病变外观、面积等;手术方法及并发症;随访结果,并采用视觉模拟量表评估手术效果。结果:(1)H-E染色显示不同类型葡萄酒色斑组织中畸形毛细血管的密度、管径、分布有所不同。(2)免疫组化染色显示在不同类型葡萄酒色斑组织中mTOR、p-p70S6、p-eIF4EBP1均有表达,提示葡萄酒色斑中mTOR信号通路被激活;进一步Western blot检测显示mTOR、p70S6和eIF4EBP1的表达在葡萄酒色斑与正常皮肤之间无明显差异,但p-p70S6、p-eIF4EBP1的表达在葡萄酒色斑和正常皮肤之间有明显差异,且增厚、结节型葡萄酒色斑的表达高于平坦型葡萄酒色斑,结果提示葡萄酒色斑中mTOR信号通路被过度激活。(3)难治型葡萄酒色斑的的手术治疗方法包括分次切除病变(2例)、切除病变后局部皮瓣修复(5例)、切除病变后植皮修复(5例)、扩张器治疗(3例)和颞浅血管筋膜预构扩张皮瓣治疗(3例)等。术后皮片和皮瓣均成活。随访期间,患者对术后外观感到比较满意或满意。结论:(1)不同类型葡萄酒色斑具体的组织病理学特征体现了病灶组织逐渐增厚、结节形成的进行性、连续的过程;(2)mTOR信号通路在葡萄酒色斑中被过度激活,提示该通路可能在病灶增厚、结节形成中发挥着重要作用;(3)对于难治型葡萄酒色斑,采用个性化手术治疗,能得到满意的效果。