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第一部分11例僵人谱系疾病患者的临床分析目的通过对僵人谱系疾病(stiff-person spectrum disorders,SPSD)患者的临床资料进行回顾性分析,全面认识SPSD,从而提高临床医师诊治水平。方法总结2011年3月至2019年11月于我院确诊的11例SPSD临床资料,对患者的性别、起病年龄、临床症状、伴发疾病、电生理检查、抗体检测结果、影像学以及治疗转归等信息汇总分析。结果11例SPSD患者中,男性7例,女性4例,男女之比约为2:1,病例中有7例(63.6%)临床表现符合典型僵人综合征(classic stiff-person syndrome,C-SPS),2例(18.2%)符合副肿瘤性僵人综合征(paraneoplastic stiff-person syndrome,P-SPS),2例(18.2%)符合伴强直及肌阵挛的进行性脑脊髓炎(progressive encephalomyelitis with rigidity and myoclonus,PERM)。起病形式上,C-SPS和P-SPS为慢性起病,PERM则为急性起病。C-SPS和-P-SPS最常见的首发症状为受累肌肉发作性僵硬不适,而PERM则以脑脊髓受累为首发表现;其他少见的首发症状有肢体乏力(病例1,2,3)、呼吸困难(病例3,7);2例PERM患者均出现了双下肢皮肤发作性的瘙痒。在僵硬部位的分布上,P-SPS与C-SPS和PERM有着明显的不同,前者是以颈肩部、双上肢近端肌群和面肌受累为主,而后两者为腹部、腰背部、下肢近端肌群。大多数患者在受到外界刺激和情绪应激性改变时症状会明显加重,而熟睡后症状缓解消失,并且发作时可出现多汗、心慌、气促、恶心呕吐等自主神经紊乱的表现;3例患者(病例3,7,9)在肌僵硬缓解期还表现出不自主运动、舞蹈样动作等锥体外系的症状。抗体检测上,6例(54.5%)谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)抗体阳性、其中4例血清中还同时检测到胰岛素细胞抗体(insulin cell antibody,ICA),2例(18.2%)Amphiphysin抗体阳性,3例(27.3%)未检测到相关抗体。7例C-SPS患者中有4例GAD抗体阳性(病例5、6、8、11),分别伴发胰岛素依赖性糖尿病(Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)、甲状腺功能亢进、类风湿关节炎和癫痫;2例PERM患者GAD抗体阳性且都伴发胸腺瘤,其中病例10还检测出甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体。2例P-SPS均检测到Amphiphysin抗体。11例患者中,除了病例6未完成肌电图检查外,其余10例(91%)均呈现阳性改变。所有患者的MRI检查除了C-SPS具有腰椎过度前凸的特征外,颅脑、脊髓无特异性影像学改变。本组患者治疗前的中位m RS评分为4(3-5)分,经治疗后中位m RS评分为2(0-2)分,总体上治疗效果明显改善,但是对于2例P-SPS(病例7,9),其在治疗前后未见m RS评分降低。结论1、对于我们的病例来说,男性多于女性,最常见的临床类型是C-SPS,所占比例远大于PERM和P-SPS;首发症状主要为发作性肌肉僵硬、肢体乏力、呼吸困难;症状受外界刺激或情绪改变时加重、熟睡后缓解,并且发作时常伴有自主神经紊乱的表现;2、C-SPS常为隐匿性起病,首发症状为发作性中轴肌僵硬,腰背部、双下肢近端受累明显,多数GAD抗体阳性,对治疗反应良好;3、P-SPS与C-SPS起病形式与临床表现类似,区别在于P-SPS以肩颈部、双上肢近端受累为主,Amphiphysin抗体常为阳性,对治疗反应较差;4、由GAD抗体介导的(技术原因、甘氨酸受体抗体未检测)PERM起病较急、易合并胸腺瘤,首发症状为脑脊髓炎的表现,切除胸腺瘤及药物治疗后预后良好;神经性瘙痒对PERM可能具有提示意义;5、GAD抗体为阳性率最高的抗体,常伴发其他自身免疫抗体,与器官特异性自身免疫异常密切相关,所以GAD抗体阳性的SPSD更易合并其他自身免疫性疾病;6、少数SPSD患者在肌强直间歇期可出现锥体外系受累的表现;7、肌电图对于SPSD患者的诊断具有重要意义,脑和脊髓的MRI检查无阳性发现。第二部分11例僵人谱系疾病患者黑质回声改变的探索目的探索僵人谱系疾病(stiff-person spectrum disorders,SPSD)是否同帕金森病(Parkinson’s disease,PD)一样也存在黑质(substantia nigra,SN)回声的增强。设计:2018年4月至2019年11月完成病例对照研究,数据分析在2020年2月至2020年3月期间完成。参与者:11例SPSD患者,32例PD患者和55名健康人。方法:所以参与者签署知情同意书后均接受经颅超声(transcranial sonography,TCS)检查。统计分析:本研究中连续资料不服从正态分布,因此采用中位数(下四分位数-上四分位数)形式描述。分类资料采用例数(百分比)的形式描述。所有统计分析均采用SPSS 22.0软件实现;以上检验,均以P<0.05认为具有统计学差异。结果一般临床资料2例SPSD、3例PD以及7名健康人由于颞骨穿透不良、不能完成TCS而被排除。最终纳入研究的包括9例SPSD、29例PD和48名健康人。SPSD组由7例男性和2例女性组成,其年龄为54.0(49.5,63.0)岁,起病年龄为53.0(43.0,58.0)岁,病程为4.0(1.4,9.0)年。健康人组包含33名男性和15名女性,他们的年龄是59.5(50.3,65.8)岁。SPSD组和健康人组间的年龄(P=0.540)和性别(P=0.458)是相匹配、无统计学差异。PD组由19例男性患者和10例女性患者组成,他们的年龄是67.0(62.5,71.0)岁,起病年龄是63.0(57.5,67.0)岁,病程为3.0(2.5,6.0)年。很明显SPSD组的年龄(P<0.05)和起病年龄(P<0.05)均小于PD组,而两组间的性别比例(P=0.401)并无统计学差异。TCS的检测结果SPSD组中,中脑面积为3.83(3.43,4.85)cm2;除了病程仅为4个月的那例患者,其余8例(88.9%)均检测到SN强回声。8例患者SN强回声的面积为0.15(0.12,0.18)cm2,SN强回声的面积占中脑面积比(SN/M)为3.53(3.04,4.75)%。48名健康人的中脑面积为4.09(3.80,4.76)cm2,只有7名(14.6%)被检测到SN强回声,其中位面积为0.14(0.12,0.16)cm2,SN/M为3.56(2.71,4.49)%。PD组的中脑面积为4.16(3.56,4.77)cm2,其中22例(75.9%)被检测到SN强回声,SN强回声的中位面积为0.15(0.12,0.17)cm2,SN/M为3.64(3.15,4.79)%。与PD组和健康人组相比,SPSD组在中脑面积上没有统计学差异(SPSD vs.PD,P=0.810;SPSD vs健康人,P=0.431)。SPSD组与健康人组比较,SPSD组SN强回声的阳性率明显高于健康人组,具有统计学差异(88.9%vs 14.6%,P<0.001);而与之相反的是两组间SN强回声面积(P=0.599)、SN/M(P=0.817)没有统计学差异。SPSD组与PD组相比,SN强回声的阳性率(88.9%vs.75.9%,P=0.375)、SN强回声的面积(P=0.925)以及SN/M(P=0.673)均无统计学差异。结论1、与PD患者相比,SPSD患者的年龄低、起病年龄要小;2、与PD患者一样,SPSD患者较健康人更容易出现SN强回声的改变。