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3-羟基-6-O-甲基红霉素（Ⅱ）通常由克拉霉素（Ⅰ）在稀盐酸中水解去除克拉定糖得到。该工艺存在两个问题：①半缩酮副反应不可避免，半缩酮副产物（Ⅲ）的含量w（Ⅲ）=10.2％，产物含量w（Ⅱ）=87.2％；②产物结晶析出时，收率较低，Y（Ⅱ）=72.3％。研究发现，向反应体系加入抑制剂B能显著抑制副产物的生成，提高产物的纯度。产物3-羟基-6-O-甲基红霉素在水中的溶解度不遵循常规规律，它随温度上升而减少，因此，当产物结晶析出时，应升高温度。综合分析得出，以水为介质，室温（25℃）下在0.12 mol/LHCl中进行脱糖反应，加入抑制剂B，当反应完成调pH值后，升温到45℃下进行析晶，w（Ⅱ）=95.7％，Y（Ⅱ）=90.0％。
本研究以克拉霉素为原料，在稀盐酸中水解去除克拉定糖会发生缩酮化副反应。本研究设计了以克拉霉素的前体2，4"-O-二（三甲基硅烷基）-6-O-甲基红霉素9-（1-异丙氧基环己基）肟为原料，两步（路线1）或一步（路线2）合成3-羟基-6-O-甲基红霉素的两条新路线，新路线保护了原料分子中9-酮基，从根本上避免了缩酮化副反应。路线1：两步总收率Y（Ⅱ）=72.8％，w（Ⅱ）=94.8％，w（Ⅲ）<1％；路线2：Y（Ⅱ）=81.7％，w（Ⅱ）=93.4％，w（Ⅲ）<1％。新路线大大简化了合成工艺，而且可以与克拉霉素联产，具有产业化的前景。对3-羟基-6-O-甲基红霉素生成3-酮基-红霉素化合物的氧化反应进行了研究。3-羟基-6-O-甲基红霉经乙酰化、碳酸酯化保护后，采用五氧化二磷（P2O5）和乙酸酐（Ac2O）作为活化剂的二甲基亚砜法对其氧化。结果表明，两者在室温下，即能将保护后的Ⅱ转化为目标化合物，产物的得率分别为85.8％和78.3％。这两种氧化方法成本低、安全性好、环境友好并容易操作，具有规模化生产的前景。