儿童急性白血病骨髓单个核细胞转铁蛋白受体、铁蛋白的表达及其与自噬的关系

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目的1.探讨急性白血病(AL)患儿骨髓单个核细胞中转铁蛋白受体(Transferrin receptor,TfR)、铁蛋白(Ferrin,FN)及自噬相关基因Beclin1和LC3在mRNA水平的表达状况。2.初步探讨自噬、铁代谢在儿童AL中的关系,为儿童AL靶向治疗提供新的策略。方法收集2014年10月至2015年10月期间河南省某综合医院儿科血液病区确诊的AL患儿的骨髓46例,分为ALL组30例,AML组16例;另取同时期健康对照组16例。用淋巴细胞分离液分离出骨髓单个核细胞,采用RT-PCR技术检测研究对象骨髓单个核细胞中的TfRmRNA,FNmRNA,Beclin1mRNA和LC3mRNA的表达水平,采用两独立样本t检验分析其表达差异,同时采用Pearson相关分析分析其关联性,检测水准α=0.05。结果1纳入对象的一般情况ALL组与对照组组间性别(χ2=1.033,P=0.309),年龄(t=0.269,P=0.798),差异无统计学意义;AML组与对照组组间性别(χ2=0.139,P=0.710),年龄(t=0.241,P=0.811),差异无统计学意义。2.自噬相关基因Beclin1mRNA和LC3mRNA的表达在ALL组,AML组及对照组中骨髓单个核细胞中Beclin1的相对表达量是(0.945±0.071)(0.632±0.068)(0.759±0.072);LC3的相对表达量是(0.416±0.068)(0.171±0.045)(0.226±0.065)。Beclin1和LC3在ALL组中表达高于对照组(t=8.422,P<0.001)(t=9.128,P<0.001),在AML组中表达低于对照组(t=-5.178,P<0.001)(t=-2.781,P=0.009),差异均具有统计学意义。3.TfRmRNA和FNmRNA的表达在ALL组,AML组及对照组中骨髓单个核细胞中TfR的相对表达量是(1.835±0.072)(1.968±0.115)(0.991±0.096);FN的相对表达量是(0.323±0.062)(0.426±0.055)(0.217±0.039)。TfR和FN在ALL组中表达高于对照组(t=33.637,P<0.001)(t=6.374,P<0.001),在AML组中表达高于对照组(t=26.178,P<0.001)(t=12.407,P<0.001),差异均具有统计学意义。4.TfRmRNA,FNmRNA与自噬相关基因Beclin1mRNA,LC3mRNA之间的关系在ALL组、AML组和对照组中TfR与Beclin1表达呈负相关(r=-0.899,P<0.001)(r=-0.876,P<0.001)(r=-0.895,P<0.001);TfR与LC3表达呈负相关(r=-0.925,P<0.001)(r=-0.923,P<0.001)(r=-0.938,P<0.001);FN与Beclin1表达呈正相关(r=0.969,P<0.001)(r=0.906,P<0.001)(r=0.879,P<0.001);FN与LC3表达呈正相关(r=0.947,P<0.001)(r=0.894,P<0.001)(r=0.924,P<0.001);差异均具有统计学意义。结论1.在急性白血病和对照组骨髓单个核细胞中TfR,FN和自噬相关基因Beclin1,LC3均有表达,但在急性白血病细胞中TfR,FN表达明显增高,自噬相关基因Beclin1和LC3在ALL组中表达增高,而在AML组中表达下降,说明自噬和铁代谢的异常可能在急性白血病的发生发展中起着重要作用。2.儿童急性白血病中TfR与自噬相关基因Beclin1,LC3的表达呈负相关,而FN与自噬相关基因Beclin1,LC3的表达呈正相关,提示自噬和铁代谢之间存在某种关联。
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