目的:运用胰岛素（INS）联合人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射及高脂高糖饮食构建PCOS大鼠模型,采用动态代谢组学分析和核磁共振（1H-NMR）方法研究大鼠尿液的生化变化,根据PCOS大鼠尿液中代谢物发生的显著变化,分析与中医痰瘀互结证型相关性研究。方法:健康雌性SD大鼠20只,随机分为对照组和模型组（每组各10只）。模型组予高脂饲料、葡萄糖水(50g·L-1)饮用,第1-10天每晚腹部皮下注射精蛋白锌重组人胰岛素注射液（NPH）,每次剂量为0.5IU至5.0IU（第一天注射0.5 IU,第二天为1.0IU,每天增加0.5 IU,以此类推）,第11-22天每晚腹部皮下注射NPH6.0IU,同时给予HCG3.0IU（溶于0.2mL生理盐水）,股内侧皮下注射,每天早晚各1次。正常组给予普通饲料和饮用水,注射生理盐水。22天后通过观察两组大鼠的体重和卵巢病理形态,检测血清胰岛素、睾酮、葡萄糖、TNF-α炎症因子和IRS-1、PI3K、Akt、IκB和NF-κB蛋白的表达水平,用动态代谢组学分析和核磁共振（1H-NMR）方法研究PCOS模型组大鼠的尿液生化变化,根据代谢物和代谢通路的变化探讨其发生机制与中医痰瘀互结的关系。结果:1、模型组大鼠较对照组体重增加（P<0.05）,卵巢卵泡体积增大、显着扩张,卵子生长过多,卵母细胞消失,卵泡闭锁,颗粒细胞层数减少;血清睾酮和胰岛素的平均水平较对照组增加,葡萄糖水平较对照组增加明显,与对照组比较具有差异（P<0.05）;TNF-α水平较对照组增加（P<0.05）;肝脏IRS-1,PI3K,Akt和IκB蛋白表达低于正常组（P<0.05）,NF-κB（p65）蛋白显着高于对照组（P<0.05）。2、模型组大鼠尿液与对照组分析研究,发现了26种代谢物存在显著变化,分别是甲酸,苯丙氨酸,组氨酸,色氨酸,尿素,络氨酸,苏氨酸,甲硫氨酸,肌酸酐,肌酸,牛磺酸,乳酸盐,赖氨酸,柠檬酸盐,乙酸盐,乙醇,三甲胺,二甲胺,异亮氨酸,葡萄糖,琥珀酸盐,谷氨酰胺/谷氨酸盐,苯乙酰基甘氨酸,谷氨酸和肌醇。3、在造模的第10天,代谢途径紊乱主要发生在10条代谢途径中,即精氨酸和脯氨酸代谢,糖酵解/糖异生,天冬氨酸和谷氨酸代谢,苯丙氨酸代谢,苯丙氨酸、络氨酸和色氨酸合成,TCA循环,赖氨酸代谢,牛磺酸代谢,色氨酸代谢,肌醇磷酸代谢方面,其主要与精氨酸和脯氨酸代谢有关。4、在第22天,代谢途径的紊乱发生可出现在TCA循环,精氨酸和脯氨酸代谢,赖氨酸代谢,苯丙氨酸代谢,糖酵解/糖异生,牛磺酸和牛磺酸代谢以及肌醇磷酸代谢。结论:1、模型组大鼠体重较对照组增加,卵巢呈多囊样改变,血清T、INS、GLU和TNF-α水平增加明显,IRS-1,PI3K,Akt和IκB蛋白降低,NF-κB（p65）蛋白升高,说明本实验构建PCOS大鼠方法可行,存在与中医痰和瘀的相关生化改变。2、本研究发现,TNF-α升高表明PCOS中存在炎症反应,IκB蛋白的减少表明IKK被激活并促进NF-κB通路的激活;IRS-1、PI3K、Akt蛋白的减少表明IKK的激活促使IRS丝氨酸磷酸化,导致胰岛素信号通路收到抑制,抑制胰岛素信号向下游传递,导致了IR。3、本实验模拟了痰瘀互结的发病机制,首次运用1H-NMR对痰瘀互结PCOS的机制进行研究。在痰瘀互结的过程中,常常伴随糖脂代谢的紊乱、炎症因子增多和血液流变学的变化。在本实验PCOS模型组大鼠中,炎症因子显著增多,从尿液中分析研究发现了26种代谢物存在变化,找到12种具有显着差异的内源性代谢物作为不同时期PCOS病理过程中的潜在生物标志物,发现10条代谢途径参与了PCOS不同时期的发展变化,其主要与精氨酸和脯氨酸代谢有关。痰瘀互结在POCS中发生最主要的原因之一是胰岛素的过多堆积,引起胰岛素信号通路传导异常。4、PCOS过程伴随慢性低度炎症和血管内皮细胞功能受损,各炎症介质发挥作用与精氨酸和脯氨酸代谢、NO途径相关。精氨酸和脯氨酸代谢紊乱是PCOS发病机制中影响较大的代谢通路,与胰岛素信号通路和NF-κB通路具有显著的相关性。这些通路主要由炎症因子通过IKK通路激活三聚体复合物,诱导IκB磷酸化和降解并从NF-κB解离。这表明,在痰瘀互结和PCOS的发病过程中,均存在胰岛素信号通路和NF-κB通路的异常,两者具有交叉作用,主要由炎症因子介导。