胃癌(Gastric cancer，GC)发病率和死亡率逐年增高，严重威胁人类健康。寻找胃癌相关的关键分子对胃癌的诊断和治疗至关重要。microRNA的发现为癌症的诊断与治疗开辟了一条新途径，在胃癌的发生发展过程中常常伴随着miRNA的异常表达，与细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭及转移等密切相关，可能成为胃癌诊断、预后及预测的标志性指标。
　　本研究第一部分，我们分析癌症基因组图谱数据库(the Cancer Genome Atlas, TCGA)中胃癌(Stomach Adenocarcinoma, STAD)患者相关数据，发现高表达miR-188-5p胃癌患者的总体生存时间短，并与淋巴结转移正相关。选取116例胃癌病例，通过Real-timePCR检测miR-188-5p的表达，并与临床资料进行相关性分析，发现高表达miR-188-5p的胃癌患者5年生存率低，且与淋巴结转移及临床TNM分期正相关，该结果与TCGA数据库中分析结果一致，提示miR-188-5p可能与胃癌的增殖及侵袭转移相关。
　　第二部分，我们研究miR-188-5p对胃癌细胞生物学行为的影响。首先构建miR-188-5p高表达稳定细胞株MGC803-miR-188-5p及空白载体对照株MGC803-vector，进而通过CCK-8、划痕、Transwell迁移及侵袭、裸鼠体内远端转移瘤等实验等比较细胞增殖、迁移、侵袭等生物学行为差异，通过Westernblot检测细胞株上皮-间质转化(epithelial–mesenchymal transition，EMT)标志性蛋白的表达差异。以上实验表明过表达miR-188-5p对胃癌细胞的增殖无影响，但能够显著促进胃癌细胞的侵袭转移，且促进EMT转化。
　　第三部分，我们探讨miR-188-5p促进胃癌细胞侵袭转移能力的机制。本部分的第一章，首先利用生物信息学软件TargetScan及MiRanda预测miR-188-5p可能调控的下游靶基因；进而通过双荧光素报告实验、Real-timePCR和Westernblot实验对候选蛋白验证，证实PTEN是miR-188-5p调控的下游靶基因；最后通过过表达PTEN的补救实验，观察其对miR-188-5p促胃癌细胞侵袭转移能力的影响。结果表明miR-188-5p通过调控PTEN的表达影响胃癌的发生发展。
　　本部分第二章旨在探讨miR-188-5p通过调控PTEN促进胃癌侵袭转移能力的确切机制。首先通过基因集富集分析发现miR-188-5p与β-catenin调控的基因密切相关，进而通过TOP/FOP荧光素报告实验证实miR-188-5p能够促进β-catenin转录活性，最后利用Westernblot证实miR-188-5p能够使PTEN下游基因Akt和GSK3β磷酸化增强。说明miR-188-5p串联激活Akt/GSK3β和Wnt/β-catenin通路促进胃癌细胞的迁移和侵袭转移。