肝硬化门静脉高压症患者TIPS术后肝性脑病与肠道菌群结构多样性的关系研究

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研究背景:
  经颈静脉肝内门腔静脉分流术(transjugularintrahepaticportosystemicshunt ,TIPS)是目前国际公认的降低门静脉压力最有效的治疗方式之一,但TIPS术后有25-45%的患者发生肝性脑病,是影响肝硬化患者生活质量和生存的最严重的的并发症。肝硬化患者普遍存在肠道菌群失调,随肝硬化病情进展,肠道菌群失调加重。多项研究证实肝硬化患者肠道菌群与肝性脑病的发生密切相关,采用新一代测序技术可加深对肠道菌群的组成和功能的认识,目前针对肠道菌群的肝性脑病治疗已取得显著的疗效。但是TIPS术后肝性脑病患者肠道菌群的特征,国内外尚无相关研究。
  研究目的:
  1.明确肝硬化门静脉高压患者TIPS术后肠道菌群的特征;
  2.探讨肠道菌群改变与TIPS术后肝性脑病的相关性。
  方法:1.临床样本的收集:从2017年6月24日至2018年9月13日,筛选肝硬化门静脉高压患者,既往发生食管胃底静脉曲张出血,经内镜或者临床病史证实再出血风险较高,需进一步行TIPS手术治疗。收集入组患者TIPS术前及术后1个月的粪便样本;
  2.粪便样本菌群结构的检测:对入组患者的样本进行16SrRNA测序,进行α多样性分析、β多样性分析、LefSe判别分析等方法对微生物的的组成进行多样性和分类学比较;
  3.术前、术中、术后1个月收集入组患者的实验室检查资料;
  4.根据1个月内患者肝性脑病的发生情况对患者进行分组,分析TIPS术后肝性脑病患者肠道菌群的结构特征以及与肝性脑病的关联。
  结果:
  1.49例患者纳入本研究,其中TIPS术后1月有11名患者发生肝性脑病;
  2.TIPS术后肝硬化门静脉高压出血患者肠道菌群瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)等原生菌群的比例升高,链球菌科(Streptococcaceae)等致病菌群的比例下降,肠道菌群之间相关性减弱。肠道菌群与患者的门静脉压力梯度的丰度呈负相关,随肝脏功能恶化,肠道菌群的丰度和多样性升高;
  3.TIPS术后发生肝性脑病的患者肠道菌群的组成与未发生肝性脑病的患者相比无显著差异,但手术前后肠道菌群之间的相关性较弱。术后原生菌群的比例下降,但是其OTU(Operational Taxonomic Units)操作分类单元增多;
  结论:
  1.肝硬化门静脉高压患者TIPS术后肠道菌群组成发生改变,伴有原生菌群的增多,致病菌群的减少;
  2.原生菌群与致病菌群丰度之间的相关性,提示菌群之间可能存在“协同”或者“拮抗”作用,但是对于术后发生肝性脑病的患者,在术前菌群的相关性较弱;
  3.不同疾病严重程度的患者中菌群结构不同,术前多种致病菌与肝病严重程度呈正相关,发生肝性脑病的患者中菌群相关性较弱。
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