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目的以高渗透性(25%)甘露醇溶液开放血脑屏障作为对比,进一步研究聚焦超声联合微泡这一方法开放血脑屏障的时间、范围和药物空间分布等特点,试探讨聚焦超声联合微泡这一技术开放血脑屏障可透过的最大分子量阈值。以期将来对临床应用此技术给药治疗中枢神经系统疾病提供扎实的实验基础。方法将115只SD大鼠分为两个实验组和一个对照组,实验一组(A组)由股静脉注入0.03ml/kg、(1~5)×108个/ml微泡后,1ml生理盐水冲管,立即以频率1.9MHz、功率3.3W、辐照时间40s的超声辐照大鼠头顶部;实验二组(B组)以0.12ml/s的速度向颈内动脉注射25%甘露醇溶液,持续30s;对照组(C组)为生理盐水组,由股静脉注入1.2ml生理盐水。用MRI增强扫描观察血脑屏障的开放时间特点。于血脑屏障最大开放时间点经静脉注射伊文氏蓝和10kDa、40kDa荧光标记的右旋糖酐溶液,用荧光显微镜观察伊文氏蓝和右旋糖酐在脑内空间分布的差异,用荧光分光光度法对其进行定量分析。结果1.聚焦超声联合微泡组在辐射靶区出现一孤立圆斑状核磁信号增强影,高渗性甘露醇溶液组出现以穿刺动脉侧大脑皮质为主的弥散广泛增强影。2.于0min、5min、15min、30min时相点上,聚焦超声联合微泡组核磁信号增强值均较高渗性甘露醇溶液组大(P<0.01和P<0.05);聚焦超声联合微泡组于0min信号增强达峰值,45min信号增强值下降明显;高渗性甘露醇溶液组于5min信号增强达峰值,30min时信号增强值降低明显。3.两实验组伊文氏兰和荧光标记的右旋糖酐在脑组织内均有沉积,聚焦超声联合微泡组荧光信号比高渗性甘露醇溶液组强;两实验组内均可见到10kDa的右旋糖酐荧光信号较40kDa的右旋糖酐强且弥散。4.聚焦超声联合微泡组脑组织内伊文氏蓝、10kDa的右旋糖酐和40kDa的右旋糖酐的含量均明显大于高渗性甘露醇溶液组(P<0.01),各实验组内10kDa的右旋糖酐含量均明显高于40kDa的右旋糖酐含量(P<0.01)。结论聚焦超声联合微泡开放血脑屏障的方法较甘露醇法开放血脑屏障程度更大,开放范围局限,靶向性、可控性更好。