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众所周知，糖尿病是一种慢性综合性代谢疾病，随着不断深入的研究到二十世纪三十年代研究人员根据依赖型的不同分为一型糖尿病和二型糖尿病。糖尿病主要表现为高血糖并伴随其它的病变反应，其病发率逐年增多。相比较一型糖尿病来说，二型糖尿病的得病几率更高些，发病几率大于九成以上。其主要表现的症状是血糖高，多饮多食伴随消瘦，胰岛素抵抗，胰岛素分泌不足导致β细胞功能性障碍。医学上认为二型糖尿病不是单一因素能致病的，还跟遗传因素，环境因素等相互作用的结果。由于病情的普遍性和多发性，死亡率居高不下。二型糖尿病的形成跟很多因素密不可分：外部原因包括人口不断的老年化，饮食与生活习惯的失调，运动量的减少，高脂肪食物摄入造成的肥胖人数不断的增加等等；这其中还包括儿童及青少年由于肥胖导致的二型糖尿病的出现及快速的增长；除了外部原因还有个体的内因即遗传因素，个体的遗传基因与二型糖尿病间有着密不可分的关系，如：PPARG，JAZF1，ATP，WFS1等等，其中ATP是胰岛中敏感的转录因子，主要调控胰高血糖素原基因和胰高血糖素样肽1（GLP-1）的表达。GLP-1受体是一种G蛋白偶联受体,在血糖代谢过程中发挥着重要的作用。研究发现，二型糖尿病患者体内的GLP-1活性显著下降，导致胰岛素的分泌受到影响。GLP-1肽序列较长，合成纯化成本较高。因此，对于GLP-1短肽类似物的研究对于二型糖尿病的研究和治疗具有重要的意义。目前GLP-1受体已经被广泛用于糖尿病相关药物的筛选。通过GLP-1受体筛选出具有高活性的GLP-1类似物。首先在大肠杆菌中表达出GLP-1受体的N端的细胞外区域，并采用噬菌体肽库筛选技术筛选出具有与GLP-1受体具有高亲和力的短肽，即GLP-1模拟肽。其次，对筛选出的GLP-1模拟肽进行了合成及表征。接着，在细胞水平研究了GLP-1模拟肽的生物活性，检测了其对胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌能力的影响。最后，研究了GLP-1模拟肽的体内活性。通过检测大鼠血糖水平、胰岛素水平及血清生化指标评价模拟肽对大鼠二型糖尿病的影响。本论文为二型糖尿病的基础研究和临床治疗提供了重要的理论依据。