哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病。哮喘目前仍是一种不能“治愈”的疾病，哮喘治疗的目标是控制哮喘。吸入激素(ICS)是目前最为有效的抗炎治疗药物，但是，部分患者通过吸入一定量激素后哮喘仍不能达到有效控制，此时，应增加吸入激素剂量或加用长效β2受体激动剂(LABA)等二线药物治疗。本研究将重点观察单用ICS和ICS/LABA复方制剂(Seretite)对哮喘控制的作用以及对气道炎症和安全性的影响，为哮喘的控制提供新的治疗方案；其次还将比较单用ICS和联合应用LABA对重度持续哮喘的控制作用；最后，将通过对各个疗效指标在哮喘评价中的作用进行分析，探讨每个疗效指标在哮喘治疗评价中的地位。 方法： 本研究第一部分为随机、双盲、阶梯治疗的对照研究，筛选期为4周，27例哮喘未获得哮喘控制患者被随机分配至单用丙酸氟替卡松治疗组(FP组)和联合应用丙酸氟替卡松/沙美特罗治疗组(联合治疗组)。治疗分为两个阶段，每个阶段为12周。如果患者经第一阶段治疗后哮喘仍未达到完全控制，进入第二阶段治疗将FP剂量加倍；否则，维持原有治疗不变进入第二阶段治疗。比较单用FP和并用沙美特罗对哮喘临床控制、(HRQL)、气道炎症和安全性的作用。第二部分为随机、开放的对照研究，筛选期为1周，51例重度持续哮喘患者被随机分配至FP组和联合治疗组，治疗时间为6周，比较单用FP和并用沙美特罗对重度持续哮喘控制的作用。第三部分对哮喘疗效评价指标进行分析。68例中重度持续哮喘患者资料来源于我科1999—2000年度进行的两项临床试验，分别为观察FP气雾剂和沙美特罗/FP干粉吸入剂的疗效研究。探索每个疗效指标对哮喘治疗评价中的作用。 结果： 1．第一部分结果 口）第一阶段治疗结束后，联合治疗组分别有38．5％o／13例抨46．2％忙 ／13例）的患者哮喘达到良好控制和达到完全控制，而FP组仅有ZI．4％o 例抒7．1％O／14例）的患者分别达到良好控制和完全控制，联合治疗组达到 哮喘良好控制和完全控制的比例显著高于卯组…功刀1卜第二阶段治疗结束 后，联合治疗组达到良好控制和完全控制的患者比例分别为 23．1％O／13例） 和69．2ou／I3例人 FP组达到良好控制和完全控制的患者数分别为50．0O0 ／14例抨14．3％门／14例＼联合治疗组达到完全控制的患者比例、患者获 得良好控制和完全控制的持续时间明显高于FP组（＜0刀1）联合治疗组开始 达到良好控制和完全控制的时间早于FP组（P＜0刀5〕。两个阶段治疗两组患 者急性加重的次数无显著差异（P＞0刀5）。 o）同基线相比，FP组夜间憋醒次数、晨间PEF、FEVI和FVC在第一阶 段治疗后无显著增加…列刀5）；第一阶段治疗8周后，患者哮喘症状评分、缓 解症状用喘乐宁使用次数显著降低切叼刀5h 第二阶段治疗患者上述指标均 显著改善。而联合治疗组第一阶段治疗后上述指标即得到显著改善，并在第 二阶段的治疗中持续得到改善。联合治疗组对上述指标的改善作用高于FP 组。 O）FP组哮喘主命质量问卷KQLQ）活动受限、症状的影响和情绪作 用的评分经过两个阶段治疗后均无显著变化…＞0．05）；仅有环境刺激的评分 和综合评分经过第二阶段治疗后轻度增加p劝刀5）．同基线相比，联合治疗组 第一阶段治疗后AQLQ各领域评分和综合评分均得到显著改善，而且在第二 阶段治疗期间得到持续改善。联合治疗组对AQLQ的改善作用高于FP组。 O）同基线相比，第一阶段治疗后，两组患者诱导痰中炎性细胞计数、 IL－4和IL－5表达无明显变化；第二阶段治疗后，两组患者诱导痰中嗜酸性细 胞数、1卜4和IL5表达显著降低p＜0刀匀。两组间比较无显著差别…＞0刀5卜 ＊ 获得良好控制和完全控制的患者第二阶段治疗结束后，诱导痰中 ＊＊S较基线分别降低35．8％和46．4％b＜0刀匀，获得完全控制患者诱导痰中 ＊OS较获得良好控制患者减少更加明显O＜0刀5）；而未获得哮喘控制的患者 ·Vll· ／诱导痰中＊OS无显著变化…列刀5） O）第H阶段治疗结束后，获得良好控制和完全控制患者诱导痰中IL5。IL4水平较基线均得到显著降低（4刀习，而未获得哮喘控制患者上述细胞因子水平较基线无显著变化b列．05）。 O 同基线相比，当患者吸入FP量＜500 u g／天时，血清中皮质醇浓度无显著变化；但当吸入FP量达到 1000 n g／天时，患者皮质醇浓度显著下降…4刀5卜 两组患者血清皮质醇浓度和不良事件的发生率无显著差别r 0刀5）；两阶段治疗两组患者均无严重与治疗药物相关的副作用发生。 2．第H部分结果 在对重度持续?