基于烯胺酮的串联环化反应合成含氟(氟烷基)稠杂环

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含氟化合物在人们的日常生活中起着十分重要的作用。氟作为取代基因其具有独特的极性和空间性质,以及氟取代基对分子物理化学性质的影响,促使越来越多的合成有机化学家尝试将氟元素引入到合成目标化合物中。事实上,将氟原子引入生物相关的有机分子中已成为有机合成和药物化学的一个极具吸引力的研究领域。因此,开发新的,简单的,易操作的构建氟取代杂环化合物的有效合成路线具有重要意义。此文主要研究了通过烯胺酮和氟化试剂之间的作用,生成了一类双亲电中间体,而后由亲核试剂去进攻双亲电位点,从而合成氟代杂环化合物的反应,具体内容如下:1.在此策略中,以3-氨基吲唑和烯胺酮为反应主体,选择性氟试剂Selectfluor作为氟原子供体,溶剂为乙二醇:水=1:1,在120 oC下加热20分钟即可得到氟取代的嘧啶并[1,2-b]吲唑化合物。该反应利用烯胺酮与Selectfluor生成的氟代烯胺双亲电中间体,在无过渡金属/添加剂条件下便实现了一种形成两个C-N键和一个C-F键的新型高效三组分反应。该反应具有优异的官能团相容性(包括脂肪族和芳香族取代基烯胺酮),以及原料易得、原子经济性高和条件温和等优点。此外,该反应不需要金属和添加剂,这对含氟杂环的合成和应用具有重要意义。2.实现了一种无金属、可见光催化的三组分[3+2+1]杂环化,利用廉价易得的烯胺酮与全氟碘丁烷,生成全氟烷基化的烯胺双亲电中间体,而后由3-氨基吲唑进攻双亲电位点,获得模块化的多氟取代嘧啶并[1,2-b]吲唑化合物。该反应无需外加光敏化剂,且选择性的断裂C-X键,全氟碘丁烷不仅作为自由基供体,也作为单碳合成子参与构建氟代杂环。这个策略反应条件温和且简单,操作不繁杂,底物广谱性好。
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