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背景侵袭和转移是肿瘤重要的生物学特征,肿瘤细胞向周围组织侵袭时需突破一系列的生物屏障,其中细胞外基质(ECM)是肿瘤侵袭转移必须突破的生理屏障,Ⅳ型胶原和透明质酸(HA)分别是基底膜(BM)和ECM的主要成分。组织蛋白酶D(Cath-D)是一种天门冬氨酸溶酶体酶,参与BM和ECM的降解。目前胃癌、癌前病变患者胃液中Ⅳ型胶原和HA水平如何未见报道,且胃液中二者含量与血清学含量有何关系亦未见研究,Cath-D在胃癌组织中对ECM降解作用的研究资料也相对缺乏。目的探讨胃液、血清中Ⅳ型胶原、HA含量变化在胃癌、癌前病变辅助诊断中的临床意义,及Cath-D在Ⅳ型胶原和HA降解中可能的作用机制。方法选择50例胃癌患者、41例胃癌前病变患者、20例胃溃疡患者及30例浅表性胃炎患者,登记病例资料,收集患者胃液、血清及胃组织标本,用精确pH试纸测定胃液pH值,采用放射免疫法测定胃液、血清中Ⅳ型胶原和HA含量,采用免疫组织化学方法检测胃组织中Cath-D及Ⅳ型胶原的表达情况。结果胃癌患者胃液pH值比胃癌前病变患者及浅表性胃炎患者显著升高(P < 0.01);与胃癌前病变及浅表性胃炎相比胃癌患者胃液Ⅳ型胶原和HA含量明显升高(P < 0.05;P <0.01);胃癌患者血清Ⅳ型胶原含量较胃癌前病变患者显著升高(P < 0.05);胃癌患者血清HA含量亦明显高于胃癌癌前病变及浅表性胃炎患者(P < 0.05;P<0.01);胃癌组、胃癌前病变组及浅表性胃炎组患者胃液中Ⅳ型胶原含量均明显低于血清中含量(P < 0.01);而上述三组患者胃液中HA含量均明显高于血清中含量(P < 0.01);溃疡型胃癌组患者胃液Ⅳ型胶原、HA含量明显高于胃溃疡组和浅表性胃炎组(P < 0.05; P < 0.01);胃溃疡组胃液HA含量亦明显高于浅表性胃炎组(P<0.05);同样与胃溃疡组和浅表性胃炎组相比,溃疡型胃癌组患者血清HA含量明显升高(P < 0.05;P < 0.01);伴有淋巴结转移的胃癌患者胃液Ⅳ型胶原和HA水平明显高于无转移者(P < 0.05);胃液、血清中Ⅳ型胶原和HA含量之间呈正相关(rs = 0.498; 0.323,P < 0.01);胃液、血清Ⅳ型胶原和HA联合检测诊断胃癌的敏感性比Ⅳ型胶原和HA单独检测有所提高(P < 0.05);胃癌患者Cath-D表达明显高于浅表性胃炎患者(P < 0.01);癌前病变组Cath-D表达亦明显高于浅表性胃炎组(P <0.01);胃癌组基底膜Ⅳ型胶原的连续性表达明显低于胃癌前病变组和浅表性胃炎组(P<0.01);胃癌组Cath-D的阳性表达与Ⅳ型胶原在基底膜上表达连续性呈负相关(r =﹣0.33,P = 0.015 )。结论胃癌、癌前病变患者胃液、血清Ⅳ型胶原和HA含量的测定对胃癌的辅助诊断及淋巴结转移的评判有一定的临床意义。胃液、血清Ⅳ型胶原和HA的检测在胃、良恶性溃疡的鉴别诊断中有一定的临床价值。胃液、血清Ⅳ型胶原和HA联合检测诊断胃癌的敏感性比Ⅳ型胶原和HA单独检测有所提高。胃癌组织中组织蛋白酶D表达增强,其可能参与基底膜及细胞外基质的降解过程。