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癌症是未来人类必须要攻克的医学难关。中国由于经济发展起步比较迟,大部分人的生活水平提升较慢,加之生活和工作压力较大,所以人们的健康意识普遍比较薄弱,对于癌症等重大疾病的预防意识和关注度不够高。肺癌和胃癌都是国内发生率和死亡率非常高的癌症类型。大部分患者在确诊为肺癌或胃癌的时候,肿瘤已经处于晚期阶段,缺少有效的手段对其进行治疗,而且5年生存率很低。因此,寻找有效的标记物对肺癌和胃癌进行早期筛查和预防是十分有必要的。表观遗传调控近些年来一直都是癌症领域研究的热点,DNA甲基化作为经典的表观遗传调控方式之一,在肿瘤的形成过程中起着重要作用。体内的DNA甲基化过程是由DNA甲基转移酶催化的,DNMT3A和DNMT3B是从头DNA甲基化酶,负责DNA甲基化模式的建立,DNMT1则负责维持DNA甲基化模式。研究表明DNMT3A和DNMT3B基因上的一些单核苷酸多态性位点与癌症的发生存在相关性,但是并没有研究报道DNMT3A rs1550117位点和DNMT3B rs2424913以及rs1569686位点与湖北地区胃癌和肺癌发病风险之间的关联。因此,本研究基于医院,共选取1798例正常人,600例非小细胞肺癌患者,550例肺癌患者以及460例胃癌患者作为样本,利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)方法对所有样本进行基因分型,并对部分样本进行直接测序分型验证,然后对rs1550117、rs2424913和rs1569686的多态性与癌症发生的相关性进行统计检验,进而评估其与肺癌和胃癌的发病风险的关联。接着搜集了国内外关于研究这三个SNP位点与癌症相关性的文献,进行了荟萃分析。结果表明,DNMT3A rs1550117 G等位基因显著与非小细胞肺癌的高发病风险相关(P=0.001,OR=1.36,95%CI=1.18-1.71),并且在三种遗传模型中都显示出显著差异(GG vs GA,P=0.010,OR=1.33,95%CI=1.06–1.71;GG vs AA,P=0.032,OR=1.95,95%CI=1.03–3.60;GG vs GA+AA,P=0.002,OR=1.39,95%CI=1.15–1.80)。DNMT3B rs1569686 T等位基因与胃癌发病的高风险显著相关(P=0.001,OR=1.58,95%CI=1.22-2.04),这也可以由TT vs TG(P=0.001,OR=1.62,95%CI=1.22-2.17)和TT vs TG+GG(P=0.001,OR=1.65,95%=1.25-2.19)这两种模型的分析结果证实。但是rs1569686位点与肺癌的发生之间没有显著相关性,同样地rs2424913位点与肺癌和胃癌的发生之间均无显著相关性。另外,单倍型分析结果显示rs2424913 T/rs1569686 T单倍型与患胃癌的风险增加相关(P=0.006,OR=1.40,95%CI=1.10-1.77)。随后的荟萃分析结果表明,rs1550117位点与胃癌和肝细胞癌的发病风险之间没有显著关联,但是与结直肠癌的低发病风险显著相关G vs A[OR(95%CI)=0.70(0.55-0.90),P=0.005]。DNMT3B rs2424913和rs1569686的荟萃分析结果与本研究一致,依然只在rs1569686与胃癌的高风险之间发现存在显著相关性。总的来说,本论文是第一篇提出湖北人群中DNMT3A rs1550117与非小细胞肺癌风险相关以及DNMT3B rs1569686与胃癌风险相关的研究。本研究结果提示rs1550117和rs1569686可以作为生物分子标记分别来帮助非小细胞肺癌和胃癌的早期筛查以及预防。