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幽门螺杆菌(Helicobacer pylori,H.pylori)感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关性淋巴组织(MALT)淋巴瘤的主要病因,与胃癌的发生亦有密切关系。我国属H.pylori的高感染地区,感染率>60%。在H.pylori清除治疗过程中频繁出现的清除失败与H.pylori对抗生素的耐药密切相关。 目的:1) 确立能够同时检测H.pylori感染和克拉霉素耐药的胃液PCR方法;2) 分析胃癌高发区对克拉霉素耐药的H.pylori流行情况及耐药机制;3) 探讨克拉霉素使用与克拉霉素耐药形成以及远期疗效之间的联系。 方法:以胃癌高发区山东临朐现场参与干预研究的876位居民的空腹胃液沉淀固定标本为研究对像,用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,同时检测H.pylori感染和克拉霉素耐药情况;并结合现场H.pylori清除治疗方案中克拉霉素(Clarithromycin,Cla)使用与否以及13C-尿素呼吸实验(13C-UBT)、酶联免疫吸附(ELISA)实验等已有信息,探讨克拉霉素耐药形成机制,综合评价克拉霉素治疗的远期疗效。 结果: 1.以13C-BUT和ELISA两项检测H.pylori感染的方法均为阳性为或阴性为标准,固定胃液PCR方法的灵敏度为83.3%,特异度为75.1%,正确指数为0.58。 2.57.5%(504/876)的胃液样品23S rDNA PCR扩增阳性,其中70份样品含23S rDNA A2143G点突变,无一例样品含A2142G点突变。 3.比较不同治疗方案清除H.pylori的效果,显示:①不含克拉霉素的二联疗法与在二联基础上增加克拉霉素的三联疗法清除成功率(ELISA方法统计)存在显著差别,近期清除率分别是70.6%和85.4%,P<0.005。②6~8年后随访结果显示,二联治疗组与三联治疗成功清除H.pylori感染组的H.pylori阳性率(ELISA方法统计)分别为62.8%和44.8%,P<0.005;胃液