特窗胺衍生物的合成:三价碘试剂/Br(?)nsted酸参与的分子内sp~3 C-H键胺化

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特窗胺(吡咯烷-2,4-二酮)衍生物是一类重要的含氮杂环化合物。它们作为天然产物的核心结构广泛分布于陆生生物和海洋生物体内,这类化合物具有多种生物活性,例如:抗菌、抗病毒、细胞毒性、酶抑制作用和阻断RNA聚合的作用等等。至今,通过分子内反应构建这种五元环状结构的方法主要有三种:(1)通过分子内构建C(sp3)-C(sp2)键—Dieckmann缩合反应;(2)通过分子内构建C(sp2)-N键;(3)通过分子内构建C(sp3)-N键—反迈克尔加成反应。虽然,在合成特窗胺衍生物方面已经投入大量的努力;但是,仍然需要发展一些更加直接的方法来合成这类杂环化合物。在合成具有高生物活性的天然有机小子的反应中,氮原子的官能化反应具有很高的应用价值,这就极大地促进了合成含氮化合物的新方法的发展。在众多构建C-N键的方法中,最有效的方法就是将C-H键和N-H键直接转化为C-N键的反应。这类反应避免了对反应底物的预先官能化,从而降低了对环境的影响,并减少了合成步骤。近来,由于非过渡金属催化的分子内C-H键胺化反应具有环境友好和原子经济性的特点,这类反应已经成为极具潜力的直接构建含氮杂环的方法。与sp2C-H键胺化反应相比,sp3C-H键胺化反应发展较为缓慢。最近,复旦大学的范仁华课题组利用羰基化合物在碱性条件、有机高价碘试剂的作用下,通过分子内的sp3C-H胺化反应合成了氮杂环丁烷类化合物和吲哚酮类化合物。迄今为止,通过分子内直接的sp3C-H键胺化反应来合成特窗胺衍生物还没有文献报道。本论文通过一系列研究,以1-乙酰基-N-芳酰胺基环丙烷/环戊烷类衍生物为底物,首次实现了通过分子内直接的sp3C-H键胺化反应来合成特窗胺衍生物的目标。
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