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背景抗病毒是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的关键措施,干扰素(IFN-α)是主要的抗病毒治疗药物之一,但IFN-α治疗CHB患者的疗效差异较大。因此,对IFN-α疗效的影响因素及预测指标的研究尤为重要。大量研究显示,其疗效受宿主因素、病毒因素及环境因素的影响,宿主免疫遗传背景的差异可能是导致IFN-α治疗个体化差异的重要原因之一。本研究旨在探讨程序性细胞凋亡基因(PD-1)两个SNPs位点PD-1.1、PD-1.2与中国汉族CHB患者IFN-α疗效的相关性,以期为个体化治疗提供参考依据。方法采用前瞻性研究方法,对135例初始抗病毒治疗CHB患者的早期病毒学应答情况进行评估,并应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测患者PD-1.1和PD-1.2的单核苷酸多态性(SNPs),分别成功鉴别出AA、AG和GG三种基因型,按基因型分组分析其与IFN-α早期病毒学应答的相关性。结果135例CHB患者IFN-α治疗获得早期病毒学应答为33例(24.4%)。1、PD-1.1位点:①三种基因型组间的性别(χ~2=1.105,?P=0.575)、年龄(F=0.519,?P=0.596)、治疗前ALT水平(F=0.187,?P=0.829)、治疗前HBV病毒载量? (F=0.759,?P=0.470)以及IFN-α种类(χ~2=0.058, P=0.971)均无统计学差异。②早期病毒学应答率在AA、AG和GG基因型组中分别为14.30%、32.50%?和13.00%,在AA、AG和GG基因型三组间存在差异(χ~2=6.258,?P=0.044)。但早期病毒学应答在AA和GG基因型组间无显著性差异(χ~2=0.018, P=0.893),由于AA、GG基因型组样本含量小,而AA、GG基因型组间比较P=0.893,故采用卡方分割法,将AA基因型组、GG基因型组合并与AG基因型组进行卡方检验,χ~2=6.246,P=0.012,具有显著差异,所以可以认为AG基因型相对AA、GG基因型有较高的病毒学应答率。2、PD-1.2位点:①三种基因型组间的性别(χ~2=0.518,?P=0.772)、年龄(F=1.180,?P=0.310)、治疗前ALT水平(F=1.892,?P=0.155)、治疗前HBV病毒载量? (F=1.442,?P=0.240)以及IFN-α种类(χ~2=0.331, P=0.848)均无统计学差异。②早期病毒学应答率在AA、AG和GG基因型组中分别为18.20%、31.40%?和14.30%,在AA、AG、GG基因型之间比较IFN-α的早期病毒学应答,差异无统计学意义(χ~2=3.957, P=0.138)。结论本研究发现PD-1.1的SNPs可能是中国汉族CHB患者IFN-α治疗早期病毒学应答的预测指标,有待扩大样本量后再证实。