盐酸贝那普利口腔膜剂的制备及质量控制

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目的:制备盐酸贝那普利口腔膜剂,为兽医临床治疗高血压疾病提供一种新的模式。方法:(1)制备空白膜剂,观察各膜剂的成膜性能、外观性状、韧性及粘附性,对成膜材料进行初步筛选;制备盐酸贝那普利口腔膜剂,筛选复合成膜材料并确定其比例;通过改变复合成膜材料与药物的比例优化盐酸贝那普利口腔膜剂处方,并确定膜剂最优处方;(2)采用紫外分光光度法测定药物含量,以膜剂外观性状、p H值、溶化时限、重量差异为检测指标对盐酸贝那普利口腔膜剂进行质量评价;(3)通过高温、高湿度、强光照射、加速试验对盐酸贝那普利口腔膜剂的稳定性进行初步考察。结果:(1)盐酸贝那普利口腔膜剂为透明均一的薄膜;所选成膜材料为聚乙烯醇1788(PVA17~88)、聚乙烯醇0588(PVA05~88),两者比例为3∶1时成膜效果最佳;盐酸贝那普利口腔膜剂最优配方为聚乙烯醇1788(PVA17~88)9g,聚乙烯醇0588(PVA05~88)3g,羧甲基淀粉钠(CMS-Na)0.3g,丙三醇1g,吐温-80(Tween-80)0.5g,盐酸贝那普利0.4g,超纯水74g。(2)盐酸贝那普利口腔膜剂外观完整光洁,色泽均一,厚薄一致,表面无明显气泡。该膜剂pH值为4.59,厚度为145±5μm,载药量约0.4mg/cm2,37℃恒温水浴6.7min溶解(未搅拌)完全。检测该盐酸贝那普利口腔膜剂含量的最佳波长为241nm,盐酸贝那普利在15μg·m L-1~60μg·mL-1浓度范围内与其吸收度呈良好线性关系,其平均回收率为97.87%±1.00%,相对标准偏差(relative standad deviation,RSD)为1.02%,其精密度较高,药物含量为标示量的102.47%。(3)盐酸贝那普利口腔膜剂在40℃,相对湿度75%的条件下保存3个月稳定性良好,强光照射稳定性较差,应该避光保存。结论:本试验所选用的聚乙烯醇成膜材料柔韧性强、安全无毒;所制备的盐酸贝那普利口腔膜剂外观完整光洁,色泽均一,厚薄一致,黏附性强,稳定性高。与传统片剂药物相比,只需将其置于口腔中,遇唾液快速溶解,解决了动物难以吞咽的问题。
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