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目的： 泪液生成不足型干眼模型和蒸发过强型干眼模型分别模拟泪液生成不足型干眼及蒸发过强型干眼，是主要的两种干眼模型。目前东莨菪碱诱导的泪液生成不足型干眼模型已经被证实角结膜出现广泛的炎症，并且泪腺被广泛的炎症因子浸润，但目前在蒸发过强型干眼小鼠模型中泪腺的炎症情况及结构改变还不明确。本课题旨在研究这两种干眼模型小鼠的泪腺结构改变，以及免疫细胞在泪腺和颈部淋巴结中的分布情况。 方法： (1)取132只4-6周龄的雌性C57BL/6小鼠，60只小鼠饲养于智能环境控制系统(ICES)中作为实验组(E)，在放入ICES后1周，2周，4周，6周后分别取出小鼠泪腺及颈部淋巴结，分别标记为E1，E2，E4，E6组。12只C57BL/6小鼠饲养于正常环境中，同时连续5天皮下注射东莨菪碱(0.5mg/0.2ml)，一天四次，作为东莨菪碱组(SCOP)。60只C57BL/6小鼠饲养于正常环境中，不予任何处理作为正常对照组(N)。 (2)使用伊红-苏木素染色检测放入ICES诱导后不同时间点即E1，E2，E4，E6组，SCOP组及正常对照组的小鼠泪腺的大体形态结构变化。 (3)使用透射电子显微镜观察E1，E2，E4，E6组，SCOP组及正常对照组小鼠泪腺组织的超微形态结构变化。 (4)使用免疫组织化学染色检测E1，E2，E4，E6组，SCOP组及正常对照组小鼠泪腺组织的T淋巴细胞表面标记物CD4，CD8，CD11b，CD103，CD45，用以观察各组小鼠泪腺组织中免疫细胞的浸润情况。 (5)最后使用流式细胞仪计数分析E1，E2，E4，E6组，SCOP组及正常对照组小鼠颈部引流淋巴结内的CD4，CD8阳性T淋巴细胞的比例，检测是否存在由东莨菪碱阻滞胆碱能神经通路以及ICES诱导的干燥环境应激引起的小鼠全身非特异性免疫反应。 结果： (1)HE染色后普通光学显微镜下可见ICES组相比正常小鼠，泪腺腺泡体积增大，而SCOP组腺泡体积变小萎缩，泪腺结构破坏，间质被淋巴细胞及纤维组织替代。我们假设正常组的腺泡面积为1，检测SCOP组，ICES诱导组E1，E2，E4，E6组中各组腺泡面积平均值与正常组腺泡面积大小的比值分别为0.6，1.03，1.19，1.12，1.05。可见SCOP组的泪腺腺泡面积显著小于正常组(P=0.01)和ICES诱导组(P＜0.05)。并且，我们还发现ICES组中单个泪腺腺泡的面积比正常对照组稍大(P＜0.001)。 (2)透射电镜下可见ICES组小鼠泪腺腺泡胞质内有多量的分泌颗粒聚集，证实光学显微镜下所见的ICES组腺泡体积增大的原因很可能是这些分泌颗粒的聚集，相反，SCOP组腺泡胞质内分泌颗粒数量比正常对照组少，分泌颗粒的体积比正常对照组小。正常组，SCOP组，E1，E2，E4，E6组中单个腺泡内分泌小泡的面积总和所占的比例分别为0.0015±0.0007,0.0009±0.0005,0.0015±0.0006,0.0019±0.0009,0.0015±0.0007,0.0015±0.0012。可见ICES诱导组和正常对照组中的小鼠泪腺单个腺泡胞质中分泌小泡面积总和显著大于SCOP组(P＜0.001)。另外我们还发现，在E2组这一比例显著高于正常组(P＜0.001)。正常组，SCOP组，ICES诱导组E1，E2，E4，E6组中泪腺腺泡中的分泌小泡的直径分别为0.65±0.19，0.41±0.11，0.76±0.17，0.75±0.15，0.75±0.17，0.65±0.16。可见ICES诱导组和正常对照组中的分泌小泡的直径显著大于SCOP组(P＜0.001)。另外，ICES诱导组中的E1，E2，E4组的分泌小泡的直径显著大于正常对照组(P＜0.001)。 (3)免疫组织化学染色显示泪腺中CD4阳性淋巴细胞数量在正常对照组和ICES诱导组显著低于SCOP组(P＜0.001)，ICES组泪腺组织中CD4阳性T淋巴细胞数量在各时间段与正常组相比没有太大变化。CD8阳性淋巴细胞数量在E1，E2和E3组较正常组低，而E1和E6组较SCOP组低(P＜0.05)。CD103阳性细胞数量在ICES组较正常组高，但比SCOP组低(P＜0.05)。CD11b阳性淋巴细胞数量在ICES组较SCOP组低(P＜0.05)，除E2组比正常组高外，其余时间点的数量与正常组相似。CD45阳性细胞数量在ICES组较SCOP组低(P＜0.05)，除E2和E4组比正常组高外，其余时间点与正常组相似。 (4)流式细胞术分析各组小鼠颈部引流淋巴结内的CD4，CD8阳性T淋巴细胞占所有淋巴细胞的比例，结果发现ICES组2周时CD4阳性T细胞的比例最高，随后4周这一比例逐渐减少;ICES组2周时CD8阳性T细胞的比例最低，随后4周这一比例逐渐增加。SCOP组CD4阳性T细胞的比例与ICES组相比无明显差异，CD8阳性T细胞的比例则较ICES组的低。各组CD4与CD8的比例均在正常范围内，因此干燥环境刺激并未引起小鼠的全身非特异性免疫反应。 结论： (1)ICES组小鼠的泪腺结构完整，腺泡体积增大，腺泡内分泌颗粒聚集，SCOP组小鼠的泪腺结构破坏，腺泡萎缩，腺泡内分泌颗粒减少，泪腺间质被淋巴细胞及纤维组织所替代。 (2)ICES组泪腺组织中炎症细胞浸润明显少于SCOP组，提示环境刺激仅引起眼表炎症，对泪腺的影响较小。 (3)ICES组和SCOP组小鼠体内均未出现明显的全身非特异性免疫反应。