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高血压不仅是血液动力学异常疾病,而且也伴随脂肪、糖代谢紊乱和心、脑、肾等靶器官的不良重塑。其治疗已有巨大进步,但控制率仍不理想。单一药物治疗简便、花费少,但它有一定局限性,有许多缺点如血压控制率低（仅有45-50%的病人血压在单一药物治疗时得到控制）、不良反应多、有并发症的情况下限制了某些药物的应用等。联合用药近年来受到广泛关注,并作为JNC-Ⅵ及WHO/ISH降压指南药物治疗重要原则之一。联合用药可增大降压效果、增加控制率、减少药物的副作用、增进病人的依从性和降低治疗成本等。临床上只有50%的病人血压在单一药物治疗时得到了较好的控制。相反,两药或多种药物联合应用时,超过70%的病人血压可以得到控制。联合用药可以简化服药方式,增加病人的依从性,增加血压的控制率,减少剂量依赖性的副作用,降低治疗成本等。 本文以氨氯地平及其复方制剂为实验对象,研究氨氯地平阿替洛尔复方制剂和氨氯地平厄贝沙坦复方制剂的体内分析及其药代动力学。 全文共分两章: 第一章主要考察复方氨氯地平片中苯磺酸氨氯地平和阿替洛尔合并用药的药代动力学相互影响,为临床试验提供参考依据。 本试验选择6条成年、健康杂种狗随机分成三组,采用自身对照、随机交叉试验方法研究北京双鹤药业股份有限公司研制的复方氨氯地平片（规格:每片含氨氯地平1mg,阿替洛尔10mg）在杂种狗体内的单剂量药代动力学与释药特征,并以大连辉瑞制药有限公司生产的苯磺酸氨氯地平片（络活喜（?））和北京益民药业有限公司生产的阿替洛尔片为对照,分别估算以苯磺酸氨氯地平和阿替洛尔表征的复方氨氯地平片的相对生物利用度和其它药代动力学参数。 建立的血浆样品中苯磺酸氨氯地平和阿替洛尔的反相高效液相色谱测定方法,生物样品预处理方法回收率高,色谱分离选择性好。本法的准确度、精密度、灵敏度、专属性和定量线性范围均达到体内药物分析的要求。 单剂量试验结果表明:以苯磺酸氨氯地平表征的北京双鹤药业股份有限公司研制产品复方氨氯地平片的相对生物利用度为97.14%±8.11%（89.22%～109.62%）,生物利用度符合要求。进一步对lnCmax、lnAUC0～72进行双单侧t检