[目的]　　 1.对除核黄皮果乙醇提取物进行极性梯度萃取，分离，并鉴定其化学成分，为其活性成分研究提供参考。　　 2.探究黄皮果各溶剂萃取物体外抗氧能力及细胞内抗氧化性损伤的活性，为进一步评价其药效学提供参考。　　 3.探讨黄皮果提取物对慢性酒精中毒小鼠，东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠及APP/PS1转基因拟AD小鼠的肝脑保护作用，为进一步扩大除核黄皮的应用范围和探讨其保肝促智的药效学机理提供参考。　　 [方法]　　 1.将黄皮果果实除核部分用95％的乙醇浸提得黄皮果乙醇提取物再将该醇提物应用各有机溶剂进行分步萃取，对醇提物，正丁醇提取物，乙酸乙酯提取物，正己烷提取物分别进行化学成分预试，并测定各提取物中总糖，还原糖，总酚酸，总黄酮的含量。然后将黄皮果乙醇提取物经大孔树脂吸附，乙醇梯度洗脱，硅胶柱层析分离，凝胶柱纯化，薄层色谱鉴别，结晶及重结晶等分离手段，分离得到单体化合物，综合运用理化常数和紫外，红外，液质联用技术和核磁共振波谱技术鉴定所分离得到的化合物的结构　　 2.通过测定各提取物的DPPH自由基清除活性，超氧阴离子清除活性以及还原力等体外抗氧化性指标，比较黄皮果各溶剂提取物体外抗氧能力。通过建立建立H2O2造成PC12细胞损伤的氧化应激损伤模型，测定各提取物细胞内内抗氧化性损伤的活性。　　 3.通过建立慢性酒精损伤模型，观察黄皮果乙醇提取物不同给药浓度对乙醇所致小鼠慢性肝损伤的保护作用;通过建立东莨菪碱所致记忆获得障碍模型动物，观察黄皮果乙醇提取物对认知障碍小鼠空间学习记忆能力的影响;利用APP/PS1双转基因AD小鼠模型，探讨黄皮果乙醇提取物对AD模型小鼠的行为学改变以及对小鼠海马区病理形态学的改变，AD病理进程关键蛋白的表达的影响。　　 [结果]　　 1.化学成分预试:醇提物，正丁醇提取物，乙酸乙酯提取物主要含有机酸，黄酮等物质。总糖，总酚酸，总黄酮测定:醇提物中总糖以及还原糖含量最高，分别为312.6mg/g，54.7mg/g，乙酸乙酯提取物中总酚酸，总黄酮的含量最高，分别为48.5mg/g，76.4mg/g.　　 2.通过对黄酮类化合物的研究，从50％，70％乙醇洗脱浸膏分离鉴定了6个化合物，①槲皮素-4-甲氧基-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、②对羟基肉桂酸、③黄皮酰胺、④槲皮素-7-O-α-L-吡喃葡萄糖苷、⑤芦丁葡萄糖苷、⑥木犀草素葡萄糖苷。　　 3.体外抗氧化活性:综合三种抗氧化指标得出，乙酸乙酯提取物的体外抗氧化活性最高。甲氮甲唑蓝(MTT)法细胞增殖状况显示，乙酸乙酯提取物和乙醇提取物能明显下调H2O2对细胞生长的抑制率。DAPI染色可以观察得到乙酸乙酯提取物和乙醇提取物可明显抑制H2O2对细胞凋亡的诱导作用。罗丹明123染色FCM检测发现，乙酸乙酯提取物和乙醇提取物能抗H2O2对细胞△Ψm的降低作用。同时双氢罗丹明也能明显减少细胞内ROS的含量。　　 4.慢性酒精中毒小鼠各指标测定:0.1g/10g(小鼠体重)浓度提取物可显著抑制乙醇所致小鼠血清ALT，AST含量的升高，脑组织内还原性酶类SOD，GSH含量的减少，并且能减少脑组织中氧化代谢产物MDA的含量。同时，其也能显著下调脑组织中氧化应激反应关键分子GFAP的表达水平。　　 5.东莨菪碱致记忆获得障碍小鼠各指标测定:通过Morris水迷宫实验测试系统检测，结果显示:乙醇提取物能在一定程度上缩短模型小鼠在水迷宫定位巡航实验中的逃避潜伏期，减少搜索距离，并能增加在空间探索实验中穿越平台的次数。生化指标检测显示乙醇提取物能显著增加大脑中SOD和GSH活性，降低MDA的含量。　　 6.APP/PS1双转基因拟AD小鼠各指标测定:Morris水迷宫实验测试显示，黄皮果乙醇提取物能够缩短AD小鼠潜伏时间，增加穿越平台的次数，同时能减少小鼠海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平的表达，同时增加大脑内内的还原性酶类SOD，GSH的含量，减少MDA的含量。　　 [结论]　　 1.黄皮果乙酸乙酯萃取物体现出较好的体外抗氧能力及细胞内抗氧化性损伤的活性。　　 2.黄皮果乙醇提取物可以有效抗酒精所致的慢性肝损伤以及改善酒精所致的小鼠认知障碍。　　 3.黄皮果乙醇提取物可以有效改善东莨菪碱所致的记忆获得障碍。　　 4.黄皮果乙醇提取物能够在一定程度上改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力，降低小鼠脑内的氧化应激水平。　　 5.黄皮果提取物体外抗细胞过氧化损伤和体内防治小鼠认知障碍的机制与提高体内SOD活性，减轻脂质过氧化物对机体的损伤，降低氧化应激水平有关，其活性部位群为黄酮、酚酸及还原糖类物质。