目的：本研究旨在通过比较黄体酮注射剂与不同剂量黄体酮阴道环(PVR)在雌性家兔的吸收、分布、消除等药代动力学特点，了解各剂量PVR在家兔体内的缓释特征及安全性；同时通过比较不同剂量PVR对家兔生殖内分泌的作用，了解其抗生育机制及避孕效果，从而为研制供哺乳期妇女避孕的PVR提供药理学证据。 方法：药效学：18只家兔随机分为3组：对照组(空白环组)、低剂量组(87．5mg/环)和高剂量组(350mg／环)，每组6只。对照组在放环后2w交配一次，在放环前0．5h、放环后1w，2w(交配前4h)、交配后4h、8h、12h各取血一次；PVR两组在放环后2w，6w各交配一次，在放环前0．5h、放环后1w，2w(交配前4h)、交配后4h、踮、12h、放环后6w(第二次交配前4h)、交配后4h、8h、12h及放环后8w各取血一次。用磁性分离酶联免疫测定法测定血清孕酮(P)、雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)水平，并绘制激素浓度一时间曲线图。各兔每次交配后15天左右摸胎，通过摸胎法确定妊娠与否。 药代动力学：18只雌性家兔去势后2w随机分为3组：低剂量组(组I，175mg/环)、高剂量组(组II，350mg／环)和肌注组(组III)，每组6只。放环两组放置PVR，并于放环前0．5h、放环后0．5h、1h、2h、4h、8h、24h、72h、1w、2w、3w、4w、6w、8w各取血一次；肌注组一次性肌注黄体酮660ug，并于肌注前0．5h、肌注后0．5h、1h、2h、4h、8h、24各取血一次，离心后分离血清，-20℃保存待测血清孕酮浓度，用磁性分离酶联免疫测定法测定血清孕酮浓度，绘制药物浓度一时间曲线，并使用PK-Graph软件计算各药代动力学参数。 结果：药效学：在避孕效果方面，对照组6只家兔在第一次交配后均受孕；低剂量组在第一次交配后均未受孕，在第二次交配后有2只怀孕，4只未孕，故第二次交配后生育抑制率为66．7％(4／6)；高剂量组在两次交配后均未受孕，故生育抑制率为100％(6／6)。 PVR对家兔生殖内分泌的影响：对照组各兔在交配后4h，血清Ez和LH开始上升，平均在交配后8h达到峰值，提示发生排卵。低剂量组第一次交配前由于血清孕酮水平较高，各兔交配后血清Ez、LH水平没有明显变化；第二次交配后，孕酮水平有所下降，仍有2只家兔(33．3％，2／6)未出现明显的交配后E2、LH峰值，最终未怀孕；其余4只家兔(66．7％，4／6)交配后均出现明显的E2、LH峰值，其中2只妊娠，另2只未妊娠。孕酮在未抑制排卵的情况下，很可能使宫颈黏液变稠，不利于精子穿透，同时干扰了子宫内膜发育，使孕卵难以着床，从而达到抗生育效果。高剂量组两次交配前血清孕酮水平都很高，均未出现交配后E2、LH峰值，提示明显抑制排卵而达到避孕效果。 药代动力学：PVR两组相比：组I的峰浓度Cmax为47．64±23．58ng／m1，低于组II(74．04±24．57ng／m1)，但无显著性差异(p>0．05)；组I的曲线下面积AUC(56d)为16115．11±8398．88ng／mLh-1，明显低于组II(28751．95±7151．95ng/m1．h-1)(p<0．05)。PVR两组的其他药代动力学参数：达峰时间(Truax)、消除半衰期(T,／2)、表观分布容积(Vc／F)、清除率(Cl(s)／F)、吸收速率常数(Ka)和消除速率常数(K。)均无显著性组间差异(p>0．05)。与肌注组相比：组I(2．33±L3h)和组II(2．03±1．33h)的Tmax虽均高于组III(1．54±O．77h)，但无显著性差异(p>0．05)；组I(47．64±23．58ng／m1)和组II(74．04±24．57ng/m1)的Cmax明显低于组III(138．88±60．96ng／m1)(p<0．05)。 结论：与黄体酮注射剂相比，黄体酮阴道环(PVR)的药代动力学具有明显的长效缓释特点；高剂量PVR可明显抑制排卵，其避孕效果高于低剂量PVR(仅部分抑制排卵)。本研究结果为进一步研制用于临床哺乳期避孕的PVR提供了可靠的药理学依据。