依维莫司用于初次肝移植术后免疫抑制治疗安全性和疗效的系统评价

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研究背景依维莫司(evrolimus,EVR)是一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂,主要作用于细胞信号转导通路中的丝/苏氨酸蛋白激酶,使细胞周期停滞在G1期和S期,该通路也是IL-2R的下游信号通路。已有大量临床研究证实其对乳腺、胰腺、肾脏等难治性恶性肿瘤有效。因其具有防止纤维化的作用,也被广泛被用于心血管介入治疗中血管支架的洗脱。在免疫抑制方面,其已被用于肾脏和心脏移植术后的免疫抑制治疗,以期能够减量或完全替代钙调磷酸酶类抑制剂(Calcineurininhibitors,CNIs),例如,环孢霉素(cyclosporine A,CsA)或他克莫司(Tacrolimus,TAC,FK506)。2013年2月,美国食品药品管理局(FDA)批准依维莫司(Zortress)用于预防成人肝移植患者的器官排斥反应。此前FDA已批准其用于肾移植患者。目前已有较多针对依维莫司应用于初次肝移植后免疫抑制治疗的临床报道,但大样本含量、前瞻性、多中心、随机对照试验目前较少。目的系统评价初次肝移植术后依维莫司(everolimus,EVR)用于免疫抑制治疗的安全性和疗效。检索方法参照Cockrane hand book5.2相关知识确定检索策略,对Pubmed、Embase、Cochrane library、中国期刊全文数据库、维普数据库、中国循证医学/Cockrane中心数据库(CEBM/CCD)、以及会议论文集进行检索,手工检索相关文献期刊。对纳入的有关EVR用于初次肝移植术后的临床随机对照试验(RCT)研究进行方法学质量评价,提取各项研究结果,并用Revman5.2软件对结果进行分析,得出初步结论。结果经过初检和通过全文再检,最终纳入4例随机对照试验,通过12个月的随访,依维莫司(EVR)组与钙调磷酸酶类抑制剂CNI(CsA或TAC)组相比,发生组织病理学证实的急性排斥反应(BPAR)的事件降低,差异具有统计学意义。在病死率和移植物失去功能(Graft loss)两方面,各研究同质性较好(P>0.1),但两对照组间无明显统计学差异。除去一个明显异质性的研究,EVR组对肾脏功能的保护要好于CNI组,差异具有统计学意义。结论现有证据表明,初次肝移植术后免疫移植治疗,EVR的应用可以使CNI类药物减量或完全替换,在不增加死亡及移植物失功的同时,较好的保护肾脏功能。由于现有随机对照试验较少,如期望得到确实可信的结论,需要更多大样本含量、前瞻性、多中心、随机对照盲法试验以支持。
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