【摘 要】
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癌症是威胁人类健康的重大慢性疾病,发病率和死亡率高。目前,癌症的主要临床治疗手段为放射疗法和化学疗法,这两种治疗方法虽然在一定程度上能够起到抑制恶性肿瘤转移的作用,但是在杀死肿瘤细胞的同时不可避免地会影响机体的免疫细胞,导致患者的自身免疫力下降,出现继发性细菌感染。病原性细菌侵入机体后会释放基因毒素或使机体出现炎症,改变肿瘤细胞微环境,降低免疫细胞的免疫应答能力。目前,广谱抗生素处理是治疗细菌性感
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癌症是威胁人类健康的重大慢性疾病,发病率和死亡率高。目前,癌症的主要临床治疗手段为放射疗法和化学疗法,这两种治疗方法虽然在一定程度上能够起到抑制恶性肿瘤转移的作用,但是在杀死肿瘤细胞的同时不可避免地会影响机体的免疫细胞,导致患者的自身免疫力下降,出现继发性细菌感染。病原性细菌侵入机体后会释放基因毒素或使机体出现炎症,改变肿瘤细胞微环境,降低免疫细胞的免疫应答能力。目前,广谱抗生素处理是治疗细菌性感染疾病的主要方法,这种方法虽然能够在一定程度上抑制细菌生长并灭活细菌,但是会导致细菌产生耐药性,并破坏体内的微生物平衡。在病原菌感染初期,血液中的病原菌浓度非常低,对分析方法提出了极高的要求。因此,为了实现针对性的治疗,发展能够捕获血液中的微量病原性细菌并进行下游耐药性分析的方法,对于抑制继发性细菌感染具有十分重要的意义。功能化器件可以高灵敏和特异性地识别并捕获血液中的微量细菌,实现微量细菌的分离和富集,为继发性细菌感染分析带来了希望。目前,基于硅纳米线阵列、多晶Ni Co2O4纳米线、石墨烯/银/硅三明治结构、银纳米粒子/硅纳米结构等材料构建的功能化器件已经被用于富集和分析血液中的微量病原性细菌。然而,这些功能化器件难以对捕获到的细菌进行控制释放从而实现下游耐药性分析。因此,构建同时具备细菌高效捕获和控制释放的功能化器件,对于继发性细菌感染疾病的针对性治疗至关重要。在本论文中,我们采用核酸适体修饰二维黑磷(BP)纳米片构建了具有光控功能的二维器件(BP/Apt),探究了器件对不同细菌的捕获和释放效率,实现了血清样本中微量细菌的特异性捕获,以及红外光控制释放细菌进行下游耐药性基因分析。具体内容如下:(1)采用液相剥离法制备了二维BP纳米片,利用核酸适体对二维BP纳米片层进行功能化修饰,采用滴铸法构建了BP/Apt器件。BP纳米片具有优异的近红外(NIR)光热转换效率、生物相容性、生物可降解性,堆叠的BP纳米结构具有较高的比表面积,可以通过拓扑相互作用有效增加器件与细菌之间的结合位点。核酸适体不仅能够特异性地靶向细菌,同时在光照条件下能够发生构象转变从而对捕获到细菌进行释放。(2)分别探究了BP/Apt器件对两种细菌的捕获和光控释放效率,研究了器件与细菌之间的相互作用。探究了BP/Apt器件对人体血清样本的细菌捕获和光控释放性能。在此基础上,对光控释放的细菌进行了下游耐药性分析,研究了细菌的耐药性基因。研究方法为细菌感染性疾病的诊断和个性化治疗提供了指导。
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