慢性低氧性肺动脉高压大鼠凝血纤溶因子的变化及其意义

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目的:通过建立慢性低氧性肺动脉高压大鼠模型,探讨血管性血友病因子(vWF)、蛋白C(PC)、组织型纤溶酶原激活物(t‐PA)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI‐1)在慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)中的变化及在CHPH疾病发生发展中的意义。方法:1.将30只实验SD大鼠随机分为常氧对照组、低氧3天组、低氧7天组、低氧14天组和低氧21天组,采用慢性常压低氧[氧浓度(10.0±0.1)%]建立肺动脉高压大鼠模型。2.利用右心导管法测定各组大鼠右心室收缩压(RVSP),通过计算右心室(RV)和[左心室(LV)+室间隔(S)]的重量比值,即RV/(LV+S),得出右心室肥厚指数(RVHI)。3.收集各组大鼠相同部位肺组织进行HE染色、VG染色、Masson染色,光镜下观察肺动脉病理学改变。4.剖腹经腹主动脉采血,收集各组大鼠血液,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定大鼠血浆血管性血友病因子(vWF)、蛋白C(PC)、组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制物1(PAI‐1)水平。结果:1.与常氧对照组相比,低氧各组大鼠RVSP、RVHI均显著升高(p<0.01),低氧暴露3d、7d、14d和21d组肺动脉病理学改变明显。2.与常氧对照组相比,低氧各组大鼠血浆vWF、t‐PA(除低氧7天组)、PAI‐1水平均显著升高(p<0.01),其中血浆vWF、PAI‐1水平在低氧7天组达高峰;低氧3天、14天、21天组血浆PC水平均显著降低(p<0.01),低氧7天组血浆PC水平显著升高(p<0.01)。3.慢性低氧性肺动脉高压大鼠血浆vWF、PAI‐1水平与RVSP和RVHI均呈正相关(p<0.01)。4.低氧各组与常氧对照组相比大鼠血浆t‐PA/PAI‐1的比值水平均显著降低(p<0.01)。结论:1.成功地建立了慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)大鼠模型。2.慢性低氧诱导的低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠的血浆vWF、PC、t‐PA、PAI‐1明显变化,其中血浆vWF和PAI‐1的水平可作为间接评价慢性低氧性肺动脉高压(CHPH)病情严重程度的指标。
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