目的：筛选出冠心病患者中的血小板miRNAs表达谱，探索和比较在氯吡格雷药物抗血小板聚集反应显著差异人群之间差异表达的miRNA，明确相关miRNA在血小板对氯吡格雷抵抗中是否起到作用，并为下一步探索通过血小板内的非编码RNA在氯吡格雷抵抗环节的相关发生机制做准备。
　　方法：连续入选符合入组标准的冠心病患者，采集病史及个人史获得患者基本健康信息，通过测量身高体重等数据计算体表面积和体重指数。完成血常规和血生化等常规检查明确研究对象基线是否相同。在连续服用该药的第7天且当天服用氯吡格雷75mg3小时后定时采集研究对象的外周血样本完成以下3部分实验：1、使用VerifyNow血小板功能分析仪完成外周血样品的血小板功能检测，同时根据VerifyNow血小板功能检查结果，将样本结果中P2Y12反应单位（PRU）＜150的血样纳入血小板低反应组，将PRU≥150的血样纳入血小板高反应组。2、通过高效液相色谱-质谱串联法分别测定血浆中氯吡格雷原药浓度和氯吡格雷活性代谢物衍生化物浓度。3、通过梯度离心法和MidiMACSTM分选器磁珠分选法分离提纯血小板，得到去白细胞血小板。再通过小RNA基因高通量测序检测研究对象外周血中血小板的miRNA表达谱。通过研究对象基线、血小板功能检查结果、活性代谢产物浓度配对筛选出差异表达的miRNA。
　　结果：最终确认14名研究对象纳入我们的研究。其中PRU＞208的有3例，为氯吡格雷显著抵抗者，占总研究人数的21.4%。高反应组平均PRU为99.4，低反应组平均PRU为202.1。血小板高反应组和低反应组各有7例。高反应组外周血中氯吡格雷原药浓度平均为4.08ng/mL，氯吡格雷活性代谢产物衍生化物平均浓度为6.41ng/mL；低反应组外周血中氯吡格雷原药浓度平均为9.17ng/mL，活性代谢产物衍生化物平均浓度为9.59ng/mL。活性代谢产物高浓度血小板高反应型有3例；药物低浓度血小板高反应型有4例；药物高浓度血小板低反应型3例；药物低浓度血小板低反应型4例。通过血小板低反应组和血小板高反应组之间的miRNA表达谱之间的差异做比较，共检出了1552个显著差异表达基因，其中低反应组较高反应组上调了1014个miRNA，下调了537个miRNA。经过筛选发现miRNA-181c，miRNA-150-5p，miRNA-15a-5p，miRNA-106a-5p，miRNA-320a，miRNA-19a-3p等可能与血小板产生氯吡格雷药物反应差异性有关。
　　结论：（1）氯吡格雷药物对抗血小板的聚集作用有显著的个体差异性，同时氯吡格雷抵抗现象在人群中较为常见。（2）药物代谢动力学和药物效应动力学对氯吡格雷抵抗现象都有较大影响。（3）血小板内的miRNA-181c，miRNA-150-5p，miRNA-15a-5p，miRNA-106a-5p，miRNA-320a，miRNA-19a-3p可能与血小板产生氯吡格雷药物反应差异性有关。