单核/巨噬细胞上调表达S100A8/A9在脓毒症中的作用研究

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目的:研究脓毒症中单核/巨噬细胞S100A8/A9表达水平的变化,初步探讨脓毒症小鼠体内S100A8/A9与炎症因子及其引起的炎症损伤的关系,为临床免疫调控提供理论依据。方法:收集2012年1月至2012年12月在本院ICU病房治疗的21例脓毒症患者外周血标本,其中男12例,女9例。选择16例正常人外周血作为对照。采用流式细胞术检测各组外周血单核细胞上S100A8/A9的表达水平。采用LPS腹腔注射法构建小鼠脓毒症模型,于24h收集各组小鼠腹腔巨噬细胞和肝组织,采用Real-time PCR方法检测巨噬细胞中S100A8、S100A9、TNF-α、IL-6的mRNA水平,采用免疫组化分析肝组织中S100A8/A9的蛋白水平。结果:(1)流式细胞术分析发现,脓毒症患者外周血单核细胞上S100A8/A9的表达水平明显高于正常人,差异有统计学意义(P<0.001)。(2)Real-time PCR结果显示,脓毒症小鼠巨噬细胞中S100A8、S100A9、IL-6的mRNA水平均明显高于正常小鼠,差异有统计学意义(P<0.01)。采用Pearson相关性分析发现,IL-6的表达水平与S100A8和S100A9呈显著正相关。(3)HE染色结果显示,脓毒症小鼠肝组织出现明显病理性炎症,进一步免疫组化分析显示,脓毒症小鼠肝组织中S100A8/A9的蛋白水平明显高于正常小鼠。结论:(1)脓毒症早期单核/巨噬细胞上调S100A8/A9的表达,启动炎症反应。(2)脓毒症小鼠巨噬细胞中S100A8/A9和IL-6的表达存在正向协同作用,提示S100A8/A9可以促进炎症因子的产生。(3)脓毒症小鼠肝组织炎症损伤可能与S100A8/A9表达升高有关。
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