成人急性及慢性活动性Epstein-Barr病毒感染外周血淋巴细胞亚群改变特点分析

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lishine369
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目的探究急性EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染(传染性单核细胞增多症,infectious mononucleosis,IM)及慢性活动 EBV 感染(chronic active EBV infection,CAEBV)患者外周血淋巴细胞亚群特点,分析比较其免疫功能差异。方法收集IM患者急性期、随访1月及6月时外周血标本,收集CAEBV患者及健康对照组(healthy controls,HC)外周血标本,流式细胞术测定外周血淋巴细胞亚群CD4+T细胞、CD8+T细胞、自然杀伤细胞(natural killer,NK)和B细胞计数及比例,辅助性T细胞亚群比例,T及NK细胞激活水平,增殖水平,以及PD-1表达水平,分析IM患者病程中淋巴细胞亚群变化特点,综合评估其免疫系统功能。结果本研究共入组就诊于北京海淀医院门诊的IM患者10例,完成1月随访6例,完成6月随访5例;就诊于北京协和医院的CAEBV患者6例,健康对照者10例。相比HC组,IM患者急性期CD8+T细胞计数(×106/L)和比例(IM vs.HC 3706.32±1433.70,68.1±11.6%vs.553.30±112.00,26.3 ±5.3%,p<0.0001)显著增加,记忆CD4+T细胞比例明显上升(76.0±9.6%vs.51.3±11.9%,p<0.0001),T 细胞激活水平显著增加(CD38+CD8+T:88.3±8.0%vs.14.7±10.5%,p<0.0001;HLA-DR+CD8+T,77.7±7.7%vs.11.0±5.9%,p<0.0001),CD8+T 细胞增殖水平显著升高(Ki67+CD8+T:23.6±10.3%vs.1.0±2.4%,p<0.0001),T 细胞 PD-1 表达水平显著升高(PD-1+CD4+T:34.7±11.1%vs.11.6±4.4%;PD-1+CD8+T:31.2±13.6%vs.11.8±6.3%,p<0.0001),1 月后随访所有患者症状均消失,淋巴细胞亚群基本恢复正常。CAEBV患者淋巴细胞亚群计数较HC组显著下降,记忆CD4+T细胞比例轻度上升(CAEBV vs.HC 72.2±24.2%vs.51.3±11.9%,p=0.0186),T细胞激活水平略有上升(CD38+CD8+T:45.5±23.7%vs.14.7±10.5%,p<0.0001;HLA-DR+CD8+T,51.6±21.6%vs.11.0±5.9%,p<0.0001),Ki67+表达水平与对照组无明显差异,T细胞PD-1表达水平明显上升(PD-1+CD4+T:33.6±14.3%vs.11.6±4.4%,p=0.0101;PD-1+CD8+T:31.2 ± 19.4%vs.11.8±6.3%,p=0.0412)。IM 和 CAEBV 患者淋巴细胞亚群比较,CD8+T细胞计数及激活水平具有显著差异(IM vs.CAEBV,计数3706.3±1433.7 vs.124.3±83.5,p<0.0001 CD8+CD38+:88.3±8.0%vs.45.4±23.7%,p<0.0001;CD8+HLA-DR+:77.7±7.7 vs.51.6±21.6,p=0.0093)结论:1.IM为细胞免疫过度激活表现,CD8+T细胞增殖活跃显著扩增,功能性T细胞比例降低,T细胞激活及终末分化水平增加,PD-1表达水平反应性升高避免过度免疫反应导致自身组织损伤,4周后患者症状及大多异常免疫病理状态恢复正常。2.CAEBV患者免疫功能受损,淋巴细胞计数显著下降,增殖受到抑制,T细胞激活水平及终末分化水平轻度增加,PD-1表达水平升高,出现部分T细胞耗竭早期特征,提示PD-1拮抗免疫疗法可能是该病治疗一个新方向。3.IM患者与CAEBV患者免疫功能相比较,T细胞免疫反应强度具有明显差异,这提示流式细胞术评估细胞免疫或可作为预测EBV感染结局的有力工具。
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