肿瘤相关60条microRNA在胃癌中的表达及临床意义

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背景:   胃癌作为常见的消化道肿瘤,严重威胁了人类的健康。据不完全统计,每年因为胃癌死亡的病人大约有一百万。淋巴结转移和远处脏器转移是主要的死亡原因。目前对胃癌的研究主要集中在DNA和RNA两个方向,但胃癌的发生和发展是一个多种癌基因和抑癌基因基因共同参与、逐步发展的过程,而对单一基因的研究无法系统阐明其发生、发展的机制。   microRNA是一种内源性非编码RNA,它能够在转录后水平调节靶mRNA的稳定性和转录效率,通过对靶基因的调控而在细胞发展,增殖,分化和凋亡等过程中发挥重要作用。目前随着microRNA检测技术的进步,使我们可以更好的了解microRNA与胃癌发生、生长、增殖、分化、凋亡等生物学过程的相关性,并为我们寻找一种新型简便的方式来预测淋巴结转移提供了可能。   方法:   通过查阅文献,我们选择了60条microRNA作为我们候选microRNA,这些microRNA在其他肿瘤中分别参与了肿瘤细胞生长、分化、增殖、凋亡、侵袭、转移等生物学行为,或者在肿瘤中出现了异常表达但功能目前未知。首先我们在8例胃癌标本及配对正常胃粘膜组织中对60条候选microRNA进行了筛选,并进行了临床病理因素分析。然后对与胃癌的生物学行为相关microRNA在22例胃癌标本和配对正常胃粘膜组织中进行了检测,进一步分析microRNA与胃癌细胞分化和淋巴结转移的关系。通过对不同淋巴结转移状态两组胃癌标本的比较确定与胃癌淋巴结转移相关的microRNA,通过ROC曲线分析确定了判断有无淋巴结转移的microRNA相对表达量临界值。   结果:   1.8个胃癌样本中在候选的60条microRNA中有31条microRNA表达量相对于癌旁正常组织上调了1.5倍以上,1条下调了1.5倍以上,其中14条与胃癌的生物学行为相关;   2.在22例胃癌标本中高一中分化组中5条microRNA(hsa-mir-125a-5p,hsa-mir-143,hsa-mir-15b,hsa-mir-199a-3p,hsa-mir-199a-5p和hsa-mir-212)相对表达量均高于低分化组;   3.22例胃癌标本在有淋巴结转移组中hsa-mir-125a-3p,hsa-mir-195和hsa-mir-212相对于无淋巴结转移组降低了2~3倍,偏相关分析显示只有hsa-mir-212与胃癌的淋巴结转移相关;   4.通过ROC曲线分析,取hsa-mir-212相对表达量为1.439作为临界值,hsa-mir-212在判断有无淋巴结转移的灵敏度为84.6%,特异度为100%。   结论:   1.胃癌组织中microRNA相对于正常配对胃粘膜组织存在异常的表达,这些异常表达的microRNA可能参与了胃癌的发生和发展;   2.上调表达的hsa-mir-143,hsa-mir-199a-3p和hsa-mir-212可能促进了胃癌细胞的分化;   3.高表达的hsa-mir-212可能抑制胃癌的淋巴结转移;   4.基于目前的实验结果,hsa-mir-212在判断胃癌淋巴结有无转移效果满意。
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