【摘 要】
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目的:评价右归壮骨膏方在缓解乳腺癌骨转移癌痛中的临床疗效,同时对其抑制乳腺癌骨转移的作用机制进行网络药理学探讨。方法:1.回顾性分析山东中医药大学附属医院2019年到2021年收治的乳腺癌骨转移患者,将接受右归壮骨膏方辅助双膦酸盐治疗的41位患者纳入观察组,单纯使用双膦酸盐的47位患者纳入对照组,通过医院临床科研大数据搜索平台检索电子病历,录入患者的病情信息资料,并进行电话随访。通过t检验、卡方检
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目的:评价右归壮骨膏方在缓解乳腺癌骨转移癌痛中的临床疗效,同时对其抑制乳腺癌骨转移的作用机制进行网络药理学探讨。方法:1.回顾性分析山东中医药大学附属医院2019年到2021年收治的乳腺癌骨转移患者,将接受右归壮骨膏方辅助双膦酸盐治疗的41位患者纳入观察组,单纯使用双膦酸盐的47位患者纳入对照组,通过医院临床科研大数据搜索平台检索电子病历,录入患者的病情信息资料,并进行电话随访。通过t检验、卡方检验和秩和检验等,比较两组患者治疗前后骨痛、中医证候、生活质量、肿瘤标志物水平、血清钙和碱性磷酸酶（ALP）水平的变化情况及差别。2.在TCMSP系统中搜索右归壮骨膏方有效成分及相关靶点。乳腺癌骨转移相关靶点在Gene Cards和OMIM数据库中搜索。药物治疗疾病的相关靶点是药物与疾病靶点的交集,并利用STRING在线网站做PPI分析,DAVID在线网站做GO功能、KEGG通路富集分析。取富集分析后的成分靶点做分子对接评估其结合能力和方式。结果:1.临床回顾性研究结果:基线分析两组之间无显著差异（P＞0.05）。在降低疼痛等级和改善中医证候评分、提高生活质量评分中观察组效果均优于对照组,所有P值均小于0.05,具有统计学意义。在调控肿瘤标志物、血钙、ALP几个方面,除血钙浓度观察组较对照组略低（P＜0.05）外,余指标组间、组内比较均无明显差异（P＞0.05）。2.网络药理学及分子对接结果:右归壮骨膏方中有效成分共241个,成分对应的靶点共268个,乳腺癌骨转移靶点603个。药物作用于疾病的相关靶点30个,经PPI、GO、KEGG分析筛选出最重要的8个靶点为:转录激活因子1（STAT1）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（MTOR）、JUN、钙粘蛋白相关蛋白（CTNNB1）、白细胞介素10（IL10）、前列腺素内过氧化合物酶2（PTGS2）、胱天蛋白酶8（CASP8）;最重要的KEGG信号通路为TNF信号通路;最重要的成分为槲皮素。分子对接进一步筛选得槲皮素与MTOR和PTGS2两个大分子蛋白的结合程度最好。结论:右归壮骨膏方能有效缓解乳腺癌骨转移患者骨痛,提高患者生活质量。右归壮骨膏方治疗乳腺癌骨转移的机制可能是主要成分槲皮素对TNF通路的调控,作用靶点可能为MTOR和PTGS2。
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