帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是第二大常见的神经系统变性疾病。PD的主要病理特征是中脑黑质部位多巴胺能神经元的渐进性丢失以及受损区域病变的细胞中路易小体（Lewy Bodies,LBs）的形成,其主要成分是发生异常积聚的α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）。目前认为,α-syn是PD中重要的病理蛋白,已知过量的α-syn可能会产生异常积聚引起神经毒性,因此在PD的发生发展中起着非常重要的作用。脑源性生长因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）在大脑中广泛存在,可维持多巴胺能神经元的存活,与其生存密切相关,其促生长信号需通过轴突逆向运输完成。在神经变性疾病中,神经元轴突运输异常是常见的早期的病理改变。有研究结果显示过表达或异常积聚的α-syn可影响轴突逆向运输,因此通过制备量子点单点标记的BDNF,我们在神经元活体状态下观察到过表达α-syn可引起BDNF轴突逆向运输的瞬时速度和平均速度的减低、停顿频率增加和时间延长,同时BDNF下游的促生长信号如Erk、Akt等水平降低。进一步研究发现,过表达α-syn可引起Rab5、Rab7活性升高,可能通过加速信号内体的成熟以及降解导致到达胞体的信号减少。此外,免疫共沉淀结果显示,α-syn与动力蛋白dynein间有相互作用,因此由过量的α-syn导致的异常积聚的α-syn,可将dynein阻滞在局部,影响货物的逆向运输。我们的实验还发现过表达的α-syn对Tau的磷酸化水平没有影响,因此Tau可能没有参与α-syn水平增高对BDNF轴突逆向运输影响的机制。近年来,许多研究支持PD的进展伴随着病理变化的传播,其分子机制为α-syn可在不同的细胞间发生传播,引起病理在相联系的脑结构中蔓延。目前,研究这一理论的主要障碍是缺乏有效的可以实时记录和观察α-syn在细胞间传播的模型。因此我们创新性地研究制备了可用于量子点标记的α-syn蛋白。通过引入Avi Tag,获得可用生物素单点标记的α-syn,与带有亲和素的QD655结合后制备QD-α-syn,联合活细胞摄影技术,我们动态观察了QD-α-syn在神经元和小胶质细胞中的内吞情况,为进一步观察α-syn的轴突运输以及在可能存在的在不同细胞间传播的机制提供有效实验手段。