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研究目的:1)通过静息态功能核磁比较低频振幅(ALFF)值和区域一致性(ReHo)值来探讨AQP4抗体阳性视神经炎患者脑功能的变化,并与MOG抗体阳性的视神经炎患者脑区功能变化进行比较,以期能够更好的理解两者在脑功能改变的不同,为两者的鉴别提供新的证据。2)通过利用合成小肽分别封闭NMOSDs患者血清中部分抗体,探讨血清中AQP4抗体亚型分类特点,以期将来可以利用合成小肽来竞争性阻断AQP4抗体和AQP4结合,达到进行针对致病靶点的特异性治疗。3)评估应用小剂量的利妥昔单抗(RTX)、吗替麦考酚酯(MMF)及硫唑嘌吟(AZA)预防NMOSDs复发的有效性和安全性。研究方法:1)收集确诊为视神经炎且MOG抗体或AQP4抗体为阳性的患者,通过静息态功能核磁获得两组患者脑区ALFF值与ReHo值,收集临床资料,并分析两者的异同。2)收集AQP4抗体阳性NMOSDs患者血清,通过利用合成小肽分别封闭血清中部分毒性,根据血清中AQP4抗体的亚型分布情况,比较视力预后及年复发率等临床特征。3)采用前瞻性病例对照研究方法,纳入NMOSDs的患者,行小剂量RTX、MMF或AZA预防复发治疗,比较三组患者患者药物不良反应及年复发率。研究结果:1)结果显示与健康者比,AQP4抗体阳性患者和MOG抗体阳性患者都有前额叶的脑区激活。与健康者和MOG抗体阳性患者比,AQP4抗体患者枕叶脑区功能下降。与AQP4抗体阳性患者相比,MOG抗体阳性患者在双侧中央前回及双侧中央后回表现为激活的脑区。2)通过利用合成小肽封闭血清中部分毒性后行CCK-8细胞毒性检验,封闭后的血清毒性降低。按AQP4抗体亚型的分布可将患者分为七组。按照血清AQP4抗体亚型的数量可将患者分为三组,比较组间临床特征后发现,单抗组的首次发病恢复视力较二单抗组及三单抗组较差,但终次随访视力与其他各组无差别。3)与治疗前比较,MMF、AZA及RTX治疗后三组患者ARR均降低。MMF及AZA较RTX的用药依从性较差;同为规律用药时,预防复发的有效性为MMF=RTX>AZA,长期服药的安全性为MMF>RTX>AZA。研究结论:1)AQP抗体阳性及MOG抗体阳性患者都在前额叶有脑功能的代偿性改变;AQP4抗体阳性患者的枕叶功能受损;MOG抗体阳性患者在双侧中央前回及双侧中央后回有额外脑区激活,揭示了 MOG抗体与AQP4抗体有可能是不同的致病机制。2)NMOSDs患者外周血中同时含有抗三个胞外环的抗体比例最高;通过体外合成小肤可以减弱AQP4抗体的细胞毒性,阻止其与AQP4的结合,是有前景的潜在的治疗方法。3)MMF、AZA及小剂量RTX都可以有效的预防NMSDs患者复发,同为规律用药时,预防复发的有效性为MMF=RTX>AZA,长期服药的安全性为MMF>RTX>AZA。