目的：肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是全球第六位最常见恶性肿瘤，易发生侵袭转移，预后差。在我国HCC近年来发病率和死亡率有增高的趋势，已上升为恶性肿瘤的第二位。但目前手术、介入、射频消融等治疗方法的效果均不够理想。因此，探讨HCC发生、发展、侵袭和转移的发生机制已成为研究热点。　　 过氧化物酶增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator-activatedreceptors-gamma，PPARγ)是核激素受体超家族中的成员，在脂肪细胞形成、分化及胰岛素敏感方面起到重要作用。研究表明PPARγ被其配体激活后可参与调节癌基因和抑癌基因的表达，并可诱导肿瘤细胞分化、抑制增殖、抑制血管生成、促进凋亡和抑制细胞周期的进程，但具体机制尚不清楚。p27kipl作为近年来新发现的负性细胞周期调节蛋白，与cyclin结合而发挥对cyclin-CDK的抑制作用，主要是抑制cyclin-CDK2和cyclinC-DK4等激酶复合物的活性。研究表明cyclin-CDK2和cyclin-CDK4是细胞周期中催化细胞由G1期进入S期的关键酶，p27kipl通过抑制其活性实现对细胞周期调控功能，对细胞周期的主要作用在G1-S期，阻止细胞由G1期进展到S期。细胞S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein2，Skp2)是F-box家族中的重要一员，Skp2能够泛素化p27kipl，使其降解，肿瘤细胞G1-S期调控发生紊乱。在多种肿瘤细胞中，在G1-S期转变过程中，Skp2呈过度高表达，而p27kipl则低表达。　　 我们前期实验研究PPARγ激动剂——罗格列酮使肝癌SMMC-7721细胞的G0/G1期比例显著升高，S期比例轻度降低，G2/M期明显降低，使肝癌细胞停止于G0/G1期；同时罗格列酮对SMMC-7721细胞引起了显著的细胞凋亡，并且呈时间依赖性和剂量依赖性。罗格列酮能时间及剂量依赖性降低Skp2蛋白及增加p27kipl蛋白的表达，表明罗格列酮可能通过上调p27kipl和下调Skp2的表达改变细胞周期和诱导细胞凋亡。但在HCC组织中PPARγ和p27kipl、Skp2蛋白的表达情况未见报道。　　 本研究通过检测PPARγ和p27kipl、Skp2三种蛋白在HCC中的表达情况,探讨PPARγ和p24kip1、Skp2蛋白在肝癌发生发展过程中的作用.　　 方法：收集河北医科大学第四医院病理证实的肝细胞癌组织标本57例和20例正常肝组织标本。所有病例术后均进行随访，无失访病例，随访截止时间为2011年1月1日。所有病例术前未经过任何抗肿瘤治疗。采用免疫组织化学方法检测57例肝癌组织及20例正常肝组织中PPARγ、P27kipl及Skp2蛋白的表达，分析PPARγ、P27kipl及Skp2蛋白与肝癌临床病理特征的关系以及三者表达之间的关系，结合随访资料探讨PPARγ、P27kipl及Skp2蛋白在肝癌中表达的临床意义。　　 结果：　　 1 PPARγ蛋白在肝癌组织中的表达及与临床病理特征的关系　　 在肝细胞癌组织中，PPAR-γ蛋白的表达率为45.6％，显著高于正常肝组织中的表达（P＜0.05）。在门静脉癌栓组PPAR-γ蛋白的阳性表达率(85.7％)显著高于无门静脉癌栓组(P＜0.05);PPAR-γ蛋白的阳性表达率与肝细胞癌TNM分期有关，随着分期升高，PPAR-γ蛋白阳性率逐渐增高(P＜0.01)。PPAR-γ蛋白表达与预后无关(x2=0.096，P=0.757)。　　 2 p27kipl蛋白在肝癌组织中的表达及与临床病理特征的关系　　 免疫组织化学检测显示在肝细胞癌组织中，P27kipl蛋白阳性表达率为35.1％，表达水平明显下调（P＜0.05）。在肿瘤直径＞5cm组(16.7％)、单发肿瘤组(37.7％)的P27kipl蛋白阳性表达率较肿瘤直径直径≤5cm组(55.6％)、多发肿瘤组(70.7％)显著降低(P＜0.05);P27kipl蛋白的阳性表达率与肝细胞癌TNM分期有关，随着分期升高，P27kipl蛋白阳性率逐渐降低(P＜0.01)。P27kipl蛋白阳性表达组的1、3、5年生存率与P27kipl蛋白阴性表达组的1、3、5年生存率比较；两组间差异无统计学意义(x2=2.759，P0.097)。　　 3 Skp2蛋白在肝癌组织中的表达及与临床病理特征的关系　　 在肝细胞癌组织中，Skp2蛋白的高表达率为50.9％，显著高于正常肝组织中的表达（P＜0.05），Skp2蛋白在肿瘤直径＞5cm组(70.0％)、门静脉癌栓组(100％)的表达率显著升高(P＜0.01);Skp2蛋白的高表达率与肝细胞癌TNM分期有关，随着分期升高，Skp2蛋白高表达率逐渐增高(P＜0.01)。Skp2蛋白低表达组的1、3、5年生存率显著高于Skp2蛋白高表达组(x2=14.718，P=0.000)。　　 4 肝细胞癌组织中PPARγ和p27kip1、Skp2蛋白表达之间的相关性　　 统计学相关分析显示：在肝细胞癌组织中，PPAR-γ蛋白与Skp2、P27kipl蛋白表达无相关性（P＞0.05）；Skp2与P27kipl蛋白的表达呈显著负相关(r=-0.307,P=0.020)。　　 结论：　　 1 在肝细胞癌组织中，PPAR-γ蛋白的阳性表达率和Skp2蛋白的高表达率明显升高，P27kipl蛋白的阳性表达率明显下调，并与肝细胞癌的恶性生物学行为密切相关。　　 2 在肝细胞癌组织中，Skp2与P27kipl蛋白的表达呈显著负相关。　　 3 Skp2可作为判断肝细胞癌预后的指标。