强直性脊柱炎证型与HLA-B27及免疫炎症指标相关性研究

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目的:本课题旨在探讨活动期强直性脊柱炎(Ankylosing spondylitis,AS)患者的人类白细胞抗原B27(HLA-B27,以下简称B27)荧光表达强度(抗原表达量)、B27基因亚型以及细胞因子(TNF-α、IL-6)、C-反应蛋白、血沉、血小板水平与中医证型的相关性;比较活动期AS患者的B27表达量、血清TNF-α、IL-6与缓解期的差异;逐步建立AS常见证型的Logistic回归数学方程,从基因水平、分子免疫学水平多层次揭示AS中医证型的本质。方法:活动期AS患者72例,均来自2006年3月~2007年3月就诊于广州中医药大学第一附属医院六内科病区及风湿病专科门诊的AS患者。男63例,年龄14—50岁,平均27.4岁;女9例,年龄27—40岁,平均32岁;病程为4—252月,平均75.6月。病情属早期者20例,中期者38例,晚期者14例。中医辨证参照[林昌松.中医辨病辨证治疗强直性脊柱炎.新中医,2004,36(5):5—7],辨证属湿热型42例,占58.3%,阴虚型18例,占25%,阳虚型12例,占16.7%。其中检测活动期B27表达量68例(72例中4例阴性),B27亚型分布44例;TNF-α、IL-6、C-反应蛋白、血小板、血沉各72例;缓解期B27表达量40例,TNF-α、IL-6各30例。计量资料组间比较采用t检验,分类资料组间比较采用卡方检验,数学方程采用Logistic逐步回归。研究分析湿热型、阴虚型和阳虚型与各检测指标的相关性,比较活动期抗原表达量、TNF-α、IL-6与缓解期的差异,初步建立了AS湿热型的Logistic回归方程。结果:第一,活动期患者IL-6、TNF-a水平与缓解期比较,具有显著性差异,活动期高于缓解期(P<0.05)。第二,活动期患者湿热型PLT、ESR、CRP水平与非湿热型(阴虚和阳虚型)比较,具有显著性差异,湿热型高于非湿热型(P<0.05);阴虚型和阳虚型PLT、ESR、CRP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。第三,活动期患者湿热型IL-6水平与非湿热型比较,差异具有统计学意义,湿热型高于非湿热型(P<0.05);阴虚型和阳虚型IL-6水平比较,无显著性差异(P>0.05);湿热型和阳虚型TNF-a水平与阴虚型比较,具有显著性差异,湿热型和阳虚型均高于阴虚型(P<0.05);湿热型和阳虚型TNF-a水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。第四,男性B27表达量与女性比较,具有显著性差异,男性高于女性(P<0.05);活动期B27表达量与缓解期比较、活动期各证型间B27表达量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。第五,B27亚型分布(1)湿热型中B*2704比例最高,为50%,其次是B*2705,为33.3%,B*2710、B*2715各1例,各占4.17%,B*2720两例,占8.33%。(2)非湿热型中,B*2704比例最高,为55%,其次是B*2705,为35%,B*2701、B*2703各1例,各占5%。(3)两组均以B*2704、B*2705为优势亚型。湿热型B*2704和B*2705所占比例与非湿热型比较,无显著性差异(P>0.05)。结论:第一,AS活动期多见湿热型,其次是阴虚型和阳虚型。第二,活动期血清IL-6、TNF-a水平显著升高,尤以湿热型明显。第三,湿热型反映AS病情活动处于急性炎症期。第四,B27表达量存在性别差异,但可能与中医证型无关。第五,B27表达量可能与病情活动无直接关系。第六,中医证型可能与B27各亚型无相关性。第七,建立了AS湿热型Logistic回归方程,对进一步开展本病证型客观化研究有一定参考价值。
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