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背景和目的恶性胶质瘤是人类最常见的原发脑肿瘤，具有高度依赖的血管新生，有明显的微血管增殖和血管生成本质。恶性胶质瘤中异常血管结构形成的分子机制还不清楚。缺氧诱导因子-1，作为一种重要的细胞对缺氧应答的调节因子在肿瘤的中高水平存在，通过上调数个靶基因在肿瘤的发生中起着重要的作用。血管内皮生长因子VEGF和血管生成素(Ang)一族和酪氨酸蛋白激酶受体Tie-2相结合的生长因子配体等，在涉及发育过程和病理过程的血管新生中起着关键性的作用。我们检测缺氧诱导因子-1，血管生成素-2和酪氨酸蛋白激酶受体Tie-2 mRNA表达，试图发现在胶质瘤中生长和演进过程中的一些新的肿瘤血管新生作用机制和临床病理意义。方法46例脑胶质瘤手术标本和8例由脑内减压术患者术中获得正常脑组织为对照组。所有标本福尔马林固定，处理后做蜡块保存。分别用免疫组化的方法检测HIF-1和Ang-2和用原位杂交方法检测Tie-2 mRNA的表达。应用统计软件SPSS120分析所有数据，P＜0.05有统计学意义。结果HIF-1α阳性表达主要定位于肿瘤细胞核，部分位于胞浆内，正常脑组织中不表达，其中Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ-Ⅳ级两组之间表达率有统计学差异，P＜0.05。Ang-2蛋白阳性染色定位于胶质瘤细胞和血管内皮细胞的胞质中，正常脑组织不表达。胶质瘤Ang-2阳性率Ⅲ～Ⅳ级与之间比较有显著性差异(P＜0.01)，胶质瘤Ⅰ～Ⅱ级Ang-2蛋白表达阳性率显著高于正常脑组织，(P＜0.05)。原位杂交结果显示，Tie-2主要定位于肿瘤组织及瘤周组织的血管内皮细胞胞浆内。Ⅲ～Ⅳ级胶质瘤Tie-2的表达水平(22.95±6.88)高于Ⅰ～Ⅱ级(15.32±4.69)，两组之间差异有显著性意义，P＜0.01。正常脑组织Tie-2蛋白表达水平(5.37±2.64)低于肿瘤组织(P＜0.01)。HIF-1αAng-2和Tie-2表达与患者年龄、性别、肿瘤大小均无明显相关性(P＞0.05)。Tie-2mRNA表达在HIF-1α蛋白表达阳性组明显高于阴性组P＜0.05，HIF-1α蛋白表达与Ang-2蛋白表达存在显著的相关性(r=0.631，P＜0.05)，HIF-1α蛋白阳性组，其Ang-2蛋白表达量高于HIF-1α表达阴性组。但Ang-2蛋白表达与Tie-2 mRNA表达之间并无相关性，P＞0.05。讨论HIF-1α蛋白主要表达于肿瘤的缺氧区，随着肿瘤恶性程度的增高表达增强，且在坏死边缘最明显，可能和恶性生物学行为密切相关。Ang-2蛋白与胶质瘤的血管成熟度呈负相关，随着胶质瘤恶性程度的增高表达明显上调，很可能通过使血管的稳定性下降，启动早期的血管形成信号，与VEGF协同作用，共同促进肿瘤血管生成。Tie-2mRNA表达于肿瘤的血管内皮细胞中，随着肿瘤恶性程度的增高表达增强，参与肿瘤的血管新生。胶质瘤中乏氧环境下产生的大量HIF-1分子，其进一步激活Ang-2的表达，通过作用于Tie-2受体，在VEGF的协同作用下，促进肿瘤的血管新生。结论高表达Ang-2和／或HIF-1α的脑胶质瘤，其组织病理学分级呈现高恶性度，可作为评价胶质瘤恶性程度和预后的一项有用指标。Ang-2及其受体Tie-2有望成为治疗胶质瘤的新靶点．推测胶质瘤内的乏氧微环境下产生的大量HIF-1分子可进一步激活Ang-2，作用于Tie-2受体蛋白并协同VEGF等血管生成因子促进肿瘤血管重构与形成。