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目的:骨肉瘤(osteosarcoma,OS)是一种高度恶性的原发性骨肿瘤,传统中药黄芩素已被证实具有广谱抗肿瘤作用。本文探讨了mi R-183/Ezrin信号通路在黄芩素抗OS中的的作用。方法:培养OS细胞MG-63、Saos-2细胞和人成骨h FOB细胞,予不同浓度(25μM、50μM、75μM、100μM)黄芩素处理不同时间(24h、48h、72h),利用CCK-8法检测各组细胞的活力;黄芩素处理MG-63、Saos-2细胞,48h后分别采用流式细胞术检测细胞凋亡率,Trasnwell小室实验检测细胞迁移与侵袭能力。生物信息学和双荧光素酶报告基因分析mi R-183与Ezrin的靶向结合情况。黄芩素处理MG-63,Saos-2细胞,48h后利用q RT-PCR、Western blot检测mi R-183、Ezrin m RNA及蛋白表达情况。用mi R-183 inhibitor和pc DNA3.1-Ezrin预处理MG-63,Saos-2细胞6h,然后再予以黄芩素处理细胞48h,分别采用CCK-8检测细胞活力、流式细胞术检测细胞凋亡率、Transwell迁移与侵袭实验检测各组细胞迁移与侵袭能力。结果:黄芩素抑制MG-63,Saos-2细胞增殖,并且呈剂量、时间依赖性(P<0.01),黄芩素对h FOB细胞增殖无影响(P>0.05);与对照组相比,黄芩素组细胞凋亡率增加、细胞迁移与侵袭到下室数目减少(P<0.01)。生物信息学证实mi R-183与3’-UTR存在靶向结合位点,双荧光素酶报告基因检测结果显示,mi R-183 mimic转染减少了野生型Ezrin 3’-UTR活性,但是对突变型无影响。q RT-PCR、Western blot结果显示,mi R-183 mimic能明显下调Ezrin m RNA及蛋白表达(P<0.01),mi R-183 inhibitor则出现相反结果(P>0.05)。黄芩素增加mi R-183表达,减少Ezrin m RNA及蛋白表达(P<0.01)。转染mi R-183 inhibitor和pc DNA3.1-Ezrin干扰mi R-183/Ezrin信号通路,结果显示mi R-183 inhibitor和pc DNA3.1-Ezrin可以逆转黄芩素对OS细胞的增殖、凋亡,迁移与侵袭作用。结论:1)Ezrin是mi R-183的靶基因2)黄芩素可增加mi R-183水平,下调Ezrin表达,进而诱导OS细胞凋亡,抑制其增殖、迁移与侵袭。