齐墩果酸是一种五环三萜类化合物,临床上主要用于急、慢性肝炎的治疗。但由于它的溶解度极差,溶出速度很慢,口服生物利用度低,限制了其药理作用的充分发挥。因此如何增加溶解度和溶出速率,是提高齐墩果酸生物利用度的关键问题。药物纳米悬浮液是近几年发展起来的一种纳米载药系统,它能够增加难溶性药物的溶解度和药物溶出速率,提高难溶性药物的口服生物利用度,另外,具有制备工艺简单、载药量高等特点。本文将纳米悬浮液引入齐墩果酸的制剂研究,对难溶性药物的制剂研究具有一定的参考意义。主要完成的研究工作有:(1)采用纳米沉淀法,在乙醇-水体系下,制备了齐墩果酸纳米悬浮液。考察了有机相/水相体积比、表面活性剂种类和浓度对纳米悬浮液粒径的影响。本实验中,随着有机溶剂用量的增加,所制得齐墩果酸纳米悬浮液的粒径变化为先减小后增大趋势。使用不同表面活性剂,可以制得粒径、多分散系数及表面电荷各异的齐墩果酸纳米悬浮液。表面活性剂用量对纳米悬浮液粒径和粒径分布也有重要的影响。(2)采用高压匀质法制备了齐墩果酸纳米悬浮液。结果表明,匀质压力是决定纳米悬浮液粒径的主要因素,随匀质压力的增大,齐墩果酸纳米悬浮液的粒径逐渐减小。其次,匀质次数对粒径也有一定的影响,随匀质次数的增大,齐墩果酸纳米悬浮液的粒径在一定范围内逐渐减小。表面活性剂种类对纳米悬浮液的粒径及多分散系数无明显影响,但是对体系的稳定性有明显影响。通过对匀质压力、匀质次数以及表面活性剂的控制,可以制得粒径较小、多分散系数低的纳米悬浮液。(3)对用不同方法制备的齐墩果酸纳米悬浮液进行了表征及理化性质研究。纳米沉淀法制得的齐墩果酸纳米悬浮液为球形,而高压匀质法制得的齐墩果酸纳米悬浮液则为短棒状。差示扫描量热法(DSC)及X射线衍射(XRD)分析均表明,纳米沉淀法所得纳米悬浮液中,齐墩果酸以无定形状态存在;而高压匀质法所得纳米悬浮液,齐墩果酸保持原有的晶体结构。应用两种方法制备的齐墩果酸纳米悬浮液,其药物溶解度及溶出速度较原药均有明显提高。(4)为提高齐墩果酸纳米悬浮液的稳定性,采用冷冻干燥技术制成了齐墩果酸纳米悬浮液的冻干粉。评价了葡萄糖、蔗糖、乳糖、甘露醇和海藻糖5种多元醇对冻干前后齐墩果酸粒径变化的影响,表明蔗糖具有较好的效果。(5)初步研究了齐墩果酸血药浓度的检测方法。采用乙腈-水-冰醋酸-三乙胺溶液为流动相,甲醇为蛋白沉淀剂,可以很好的分开血浆中的齐墩果酸和杂质。但是,齐墩果酸的检测浓度过低,限制了此方法的应用。利用对甲苯胺使齐墩果酸衍生化,增加它的紫外吸收,降低检测限,提高灵敏度,但是衍生物的稳定性有待进一步研究。