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理气定喘丸和清咽利膈丸是由多味中药制成的中药复方制剂,二者均有清咽利膈,祛痰止咳的功效。为了进一步控制药品的内在质量,保证临床用药安全有效,本文对这两种具有相似功效的中药复方制剂的质量控制方法进行研究,并对清咽利膈丸中有效成分进行了初步药动学研究。一、理气定喘丸的质量控制方法研究对理气定喘丸中茯苓、款冬花、紫苏子、黄芪、桑白皮、陈皮、地黄进行了显微鉴别,对知母、当归、紫苏叶进行了薄层色谱鉴别。采用高效液相色谱法测定陈皮中橙皮苷的含量。采用ZORBAX SB-C18 (250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱；流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液(21：79)；检测波长：283 nm；柱温：40℃；流速：1 mL·min-1；进样量：10μL。结果橙皮苷在1.20×10-2～0.181mg·mL-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=1.80×102X-2.13 r=0.9997。平均回收率为101.9%(n=6)。本方法重现性好、简便易行,可作为理气定喘丸的质量控制方法。二、清咽利膈丸的质量控制方法研究对清咽利膈丸中射干、黄芩、大黄、天花粉、牛蒡子、荆芥穗进行了显微鉴别,对栀子、黄芩、连翘、大黄、甘草进行了薄层色谱鉴别。建立了HPLC法测定清咽利膈丸中黄芩苷含量的方法。采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱；流动相为甲醇-0.2%磷酸水溶液(50：50)；检测波长：280 nm；柱温：40℃；流速：1 mL·min-1；进样量：10μL。结果黄芩苷在8.20×10-3～0.205 mg·mL-1范围内线性关系良好,回归方程为Y=3.00×102X-3.88 r=0.9998。平均回收率为100.1%(n=6)。该方法简便、精密、准确度好,可以用来控制清咽利膈丸的质量。建立了清咽利膈丸的高效液相色谱指纹图谱。采用Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱；流动相：甲醇-0.2%磷酸水溶液线性梯度洗脱；检测波长：278 nm；柱温：40℃；流速：1 ml·min-1；进样量：10μL。根据10批清咽利膈丸的指纹图谱建立了共有模式,并进行了相似度分析。通过相关性分析对清咽利膈丸中主要色谱特征峰在组成药材中的来源进行归属,结果主要色谱特征峰来源于清咽利膈丸中6味药材。三、清咽利膈丸中黄芩苷在大鼠体内的药物动力学研究建立了专属、灵敏的HPLC-MS/MS分析方法测定大鼠血浆中黄芩苷的含量。以乙腈-0.2%甲酸水溶液(24：76)为流动相,以木犀草素为内标,在ZOBAX SB-C18 (2.1 mm×50mm,3.5μm)柱上进行分离,流速为0.3 mL·min-1。采用电喷雾离子源(ESI源)在正离子检测方式下进行多反应离子监测(MRM)。用于定量分析的离子反应分别为m／z447.1→270.9(黄芩苷)和m／z 286.9→152.9(木犀草素,内标)。黄芩苷在10～1000ng·mL-1范围内线性关系良好,日内、日间精密度(RSD)均不大于6.8%和9.3%,准确度(RE)在-2.2%～0.68%之间。所建立的方法符合生物样品分析的要求。大鼠灌胃给予清咽利膈丸后,黄芩苷的达峰时间为2.4 h,峰浓度为0.59μg·mL-1,浓度-时间曲线下面积为2.80μg·mL-1·h,半衰期为8.24 h。黄芩苷的药-时曲线呈现双峰。提示黄芩苷在体内存在肝-肠循环。