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背景:全氟化合物(PFASs)是一种持续性有机污染物,广泛应用于工业或商业制品中。体内外研究均提示该类化合物具有内分泌干扰效应,但是其对女性生殖健康的影响流行病学研究还较少,而且结论不一致。目的:本研究拟从流行病学角度探讨PFASs对女性生殖健康的影响。方法:本课题拟在三个人群中进行分析,利用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)技术检测血浆中10种PFASs浓度。1.上海优生儿童队列。于上海两家医院孕前门诊招募孕前计划妊娠的女性共1182例,收集静脉血样本,利用问卷收集其社会学信息及月经周期的相关信息,并随访其妊娠结局。评估上海育龄女性PFASs暴露水平及可能的暴露途径;分析PFASs暴露和月经周期及妊娠率的关系。2.浙江省妇产科医院招募的500例输卵管因素或者男方无精导致的不孕女性。收集其静脉血样本,通过病史摘抄获得激素水平的检测结果。在该部分人群中分析PFASs对女性生育功能影响可能的机制(影响女性基础内分泌激素及甲状腺激素)。3.“孕期健康与儿童过敏性疾病及肥胖疾病的研究”队列。于上海两家医院招募孕晚期女性,采集脐带血样本进行PFASs检测,通过病史摘抄获得其临床诊断及胎儿的出生体重。687例有脐带血PFASs暴露水平,在该人群中分析PFASs对妊娠期并发症及出生体重的影响。结果:1.上海育龄女性中PFOA暴露浓度最高(中位数13.84 ng/m L),其次为PFOS(10.49 ng/m L)。水产品和动物肝脏的食用和多种PFASs浓度呈正相关。2.月经周期及妊娠率:采用logistic回归分析PFASs和月经周期的关系,结果显示PFOA、PFOS、PFNA及PFHx S暴露和月经周期不规律、月经稀发呈正向关联,和月经量增多呈反向关联。其中PFHx S和这三者相关性最强[月经不规律OR 1.80(95%CI 1.17,2.77);月经稀发1.73(1.13,2.65);月经量增多0.14(0.06,0.36)]。采用COX回归分析PFASs和妊娠率的关系,发现PFUA、PFHp A暴露可能会降低妊娠率。将PFASs浓度由低到高分三层,和最低浓度层相比,PFUA:中等浓度HR 0.79(0.63,0.999),最高浓度0.93(0.75,1.17);PFHp A:中等浓度0.76(0.61,0.95);最高浓度0.77(0.62,0.97)。3.甲状腺激素及性激素水平:采用线性回归分析PFASs和激素水平之间的关系。PFBS暴露水平和TSH呈正向关联,和FT4、TT4、TT3呈反向关联[TSH:β0.61(95%CI 0.15,1.07);FT4:-0.15(-0.24,-0.05);TT4:-0.22(-0.37,-0.08);TT3:-0.13(-0.26,-0.01)]。PFBS和睾酮呈反向关联[β-0.85(95%CI-1.68,-0.02)]。将PFASs按浓度高低分两层后,发现和低浓度层相比,PFDA和PFUA高浓度层人群LH明显升高[PFDA:β0.15(95%CI 0.04,0.27);PFUA 0.18(0.06,0.29)]。4.妊娠期并发症:采用logistic回归分析PFASs和妊娠期并发症之间的关系。PFOS、PFNA、PFDA暴露水平和GDM的发生有显著正向关联。调整混杂因素后,PFNA每增加一个ln单位,GDM的发生率增加2.1倍(OR 2.13,95%CI:1.11,4.10)。PFBS暴露水平和PIH的发生呈正向关联。PFBS每增加一个ln单位,PIH的发生率增加2.6倍(OR 2.59,95%CI:1.28,5.23)。5.出生体重:采用多元线性回归分析PFASs和胎儿出生体重之间的关系,发现PFDA、PFUA、PFHx S暴露水平和出生体重呈反向关联。PFHx S和出生体重的关联最强,PFHx S按浓度高低分为四层,Q1作为对照,Q2、Q3、Q4出生体重分别降低10.54、133.67、39.67g[Q2β-10.54(95%CI:-95.59,74.51);Q3-133.67(-219.59,-47.76);Q4-39.67(-126.53,47.19)]。结论:环境暴露水平的某些PFASs可能干扰女性内分泌激素水平,扰乱月经周期,增加不孕的风险;也可能和妊娠期并发症(GDM、PIH)的发生相关,对胎儿的生长发育可能有不良影响。但是我们的研究结论仍需要在更多前瞻性研究中证实。