共递送阿霉素与siRNA的纳米粒/α-环糊精超分子水凝胶的研究

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近年来,化疗药物与siRNA的组合抗肿瘤治疗越来越引人关注。在课题组的前期工作中,利用含环醚侧基的聚己内酯-聚乙二醇单甲醚(mPECT)纳米粒(NPs)和α-环糊精(α-CD)的主客体相互作用制备了一种可以持续释放载药纳米粒的超分子水凝胶(m PECT NPs/α-CDgel),还制备了一种高效的基因载体—聚(羧酸甜菜碱)-b-聚(N,N-二甲氨基甲基丙烯酸氨基乙酯-co-N,N-二异丙基甲基丙烯酸氨基乙酯)-b-聚(甲基丙烯酸胍基乙酯)(GDDC-4)。在此基础上,本文将si Bcl-2/GDDC-4的复合物纳米粒(siBcl-2/GDDC-4 CNPs)引入到m PECT NPs/α-CDgel中,通过共递送化疗药物和基因提高癌症的治疗疗效。本文首先采用新工艺制备了mPECT NPs/α-CDgel和共负载阿霉素(DOX)与si Bcl-2的超分子水凝胶m PECT(D)/GDDC-4(R)/α-CDgel(D代表DOX,R代表siBcl-2),研究了水凝胶的各种性能和DOX与si Bcl-2的共递送行为。实验结果表明,GDDC-4 NPs的加入对m PECT NPs/α-CDgel的降解行为基本没有影响。mPECT(D)/GDDC-4/α-CDgel在药物释放的过程中不存在突释的情况,呈现稳定持续的释放行为。si Bcl-2以siBcl-2/GDDC-4 CNPs的形式从mPECT/GDDC-4(R)/α-CDgel中释放出来,同时保持了si Bcl-2的生物活性。体外和体内实验表明,siBcl-2和DOX的组合治疗效果均好于单一的治疗组,证明了si Bcl-2和DOX的协同作用以及m PECT(D)/GDDC-4(R)/α-CDgel的显著抗癌效果。为了改善m PECT NPs/α-CDgel的凝胶强度,本文将葡聚糖混入mPECT NPs/α-CDgel制备出一种复合超分子水凝胶(mPECT/dextran/α-CDgel)。通过扫描电镜、流变学测试、凝胶降解实验等方法进行表征,实验结果表明,随着葡聚糖的分子量和浓度的增大,mPECT/dextran/α-CDgel的孔径越小,凝胶强度越大。
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