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研究背景乳腺癌是当前女性最常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率呈逐年上升的趋势,而且其发病年龄也有提早的趋向。尽管临床工作者对乳腺癌的治疗探索已有近百余年的历史,特别是近20年来,乳腺癌的临床诊治技术有了很大的改进,但是全球每年仍有40余万患者因无法救治而死亡,对女性的生命健康构成了严重的威胁。像其他恶性肿瘤一样,乳腺癌易复发和转移是导致病人死亡的关键所在,也是当前乳腺癌治疗的关键环节,然而对于其复发和转移的治疗手段目前仍显不足。因此,进一步探索与乳腺癌侵袭转移相关的分子标记物并阐明其复发转移的分子机制是非常有必要的,这有利于制定最佳的个体化治疗方案以改善乳腺癌患者的预后。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是原癌基因c-erbB-1的表达产物,也是表皮生长因子受体家族中的4个成员之一。EGFR是具有酪氨酸激酶活性的跨膜分布的细胞表面传感器,是一种催化型受体,EGFR被激活以后,可启动一系列胞内信号传导的级联反应,最终激活相关细胞核蛋白,促进正常细胞周期从G1期过渡到S期。已有研究表明,EGFR在肿瘤发展过程中如细胞增殖、血管生成及肿瘤细胞的转移、粘附和凋亡抑制等方面均起着非常重要的作用。EGFR在实体瘤中过表达,往往标志着疾病将进一步进展和预后不良；另外,有研究发现临床内分泌治疗发生拮抗的肿瘤以及雌激素非依赖性乳腺癌细胞系常伴有EGFR的高表达,提示EGFR和雌激素非依赖性之间存在相关性。神经前体细胞表达发调控蛋白9(neural precursor cell expressed develop-mentally down-regulated9, NEDD9)是被Kuma等于1992年通过利用消减克隆(subtraction cloning)技术在研究一些主要在小鼠胚胎期大脑中表达的基因的时候发现的。NEDD9也称为人类细丝蛋白形成增强子1(human enhancer of filamentation1, HEF1)或Cas-L,是接头蛋白Cas (crk-associated substrate)家族的成员之一。NEDD9是一个骨架蛋白分子,已有研究表明其在细胞的生长、侵袭迁移、致癌性转化中发挥着极其重要的作用。NEDD9在多种癌症类型中被认为是一种转移标记物,诸如：恶性黑色素瘤中NEDD9是发生肺转移的转移相关基因之一,而在脑胶质瘤转移中NEDD9是参与细胞信号传导的下游的一个效应分子。肿瘤分子生物学研究表明,EGFR和NEDD9在分子信号传导过程中存在一定的联系,然而对于二者在乳腺癌演进过程中是否有联系目前尚未见有文献报道。本实验运用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测EGFR和NEDD9在正常乳腺组织、乳腺良性肿瘤组织、乳腺癌组织中的表达情况并探讨二者与乳腺癌临床病理特征之间的关系以及二者之间的关系。该研究有助于我们进一步探究乳腺癌的侵袭转移机制,为乳腺癌的临床诊断、指导治疗提供更多的实验依据。目的检测EGFR和NEDD9在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织中的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理特征之间的关系以及二者之间的相关关系,探讨二者能否成为判断乳腺癌预后及指导临床治疗的指标。方法收集郑州大学第一附属医院乳腺外科2010年1月至2012年1月外科手术切除并经病理证实的乳腺癌组织标本120例及同期乳腺良性肿瘤组织、正常乳腺组织标本各42例。采用免疫组织化学链霉亲和素-过氧化物酶(streptavidin-peroxidase,SP)法检测(?)EGFR和NEDD9在上述组织标本中的表达情况。数据分析应用SPSS17.0统计软件处理,相关性分析用?2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。结果1、在乳腺癌组织中,EGFR和NEDD9的蛋白表达阳性率分别为68.3%和60.8%；乳腺良性肿瘤组织EGFR和NEDD9的阳性表达率分别为42.9%和35.7%；正常乳腺组织中EGFR和NEDD9的阳性表达率分别为16.7%和26.2%。EGFR蛋白在三种组织中阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05)；而NEDD9蛋白在乳腺癌组织中呈高表达,其在乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织中呈低表达而且差异无统计学意义(P>0.05)。2、EGFR和NEDD9的蛋白阳性表达率与临床分期、组织学级别、ER、PR状态及有无淋巴结转移均明显相关(P<0.05),而在不同年龄、肿块大小、病理类型的各组乳腺癌患者中EGFR和NEDD9的蛋白阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05); EGFR和NEDD9与表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2, HER-2)有无扩增无明显相关性。3、EGFR和NEDD9在乳腺癌组织中的蛋白表达水平呈正相关。结论EGFR和NEDD9在癌组织中的高表达与腋淋巴结转移、TNM分期和组织学分级及ER、PR状态之间有相关性,且二者在癌组织中的蛋白表达水平呈正相关,提示二者可能在乳腺癌的侵袭转移中存在相互作用,可作为乳腺癌预后判断和指导临床治疗的指标。