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研究背景:脓毒性休克引起循环衰竭和线粒体损伤等机制造成细胞内ATP的生成障碍,从而造成细胞内能量耗竭和细胞死亡,为了减少细胞死亡的风险,限制能量消耗,细胞适应性变化得以激活,即降低了细胞的部分功能,从而创造一个在能量供应和消耗间新的平衡,心肌细胞得以在休眠状态下生存。一旦感染得以控制,并且细胞的能量供应恢复,心肌细胞开始恢复收缩功能,从这些自适应及防护机制来看,β受体激动剂可能并不改善患者预后,这种情况下β受体阻滞剂在脓毒性休克中使用越来越广泛,但目前研究较少,基本是小样本的临床研究或入ICU之前长期使用β受体阻滞剂的脓毒症患者的研究,故需进一步研究。目的:本研究在于通过鼻饲美托洛尔治疗脓毒性休克,观察对脓毒性休克患者的血流动力学指标、心脏功能指标、氧代谢指标等的影响,评价治疗的安全性及探讨对心脏功能可能的保护机制,为临床治疗及后续研究提供参考。方法:本研究采用前瞻性、随机的临床对照研究方法,符合纳入标准的患者共50例,根据是否使用美托洛尔分为美托洛尔组25例(研究组)与对照组(25例)。评价指标:1.所有患者的一般资料,评价其资料的均衡性;2.主要评价指标病死率、住院时间、机械通气时间;3.血流动力学及心功能指标,如:HR、MAP、CI、SVI、SVRI、CVP、NE剂量、NT-pro BNP、每日液体需求量;4.氧代谢指标,如:Scv O2、Lac。结果:1.两组患者一般情况比较两组患者入选年龄、性别、疾病分类、合并基础疾病、APACHE II评分、NE使用剂量、复苏后Picco各指标、Lac、Scv O2等方面比较差异均无统计学差异,基线资料均衡,具有可比性。2.两组患者循环功能变化比较两组患者治疗前HR明显较快,研究组与基线相比HR明显下降(p<0.05或p<0.01),研究组与对照组HR相比较,6h后时间点HR均明显降低(均p<0.01)。对照组48h、72h、96h时间点与基线相比较HR明显下降(p<0.05、p<0.01、p<0.01);研究组与对照组MAP相比无差异(p>0.05),各组时间点与基线值相比均无差异(均p>0.05);研究组较对照组NE使用量各时间点下降不明显(p>0.05),研究组72h、96h时间点与基线相比NE使用量明显下降(p<0.05,p<0.01),对照组与基线相比使用量下降不明显(p>0.05)。3.两组患者心脏功能变化比较研究组较对照组CI在各时间点无差异(p>0.05),研究组与对照组治疗后CI稍有下降趋势,与基线相比均无明显差异(p>0.05);研究组较对照组d Pmx在各时间点均无差异(p>0.05),研究组与对照组治疗后d Pmx稍有下降趋势,但与基线相比均无差异(p>0.05);研究组SVI各时间点与基线相比明显上升(p<0.05或p<0.01),研究组与对照组相比较,6h后各时间点SVI均明显增加(p<0.05或p<0.01),对照组SVI亦逐渐增加,但增加程度及速度均较研究组慢,6h后时间点与基线相比较SVI明显增加(p<0.05或p<0.01);研究组CVP 6h后时间点与基线相比明显下降(p<0.05或p<0.01)。研究组与对照组相比较6h后各时间点CVP均明显下降(p<0.05或p<0.01),对照组96h时间点与基线相比较明显下降(p<0.05),余时间点无明显差异(均p>0.05);研究组NT-pro BNP呈先升高后逐渐降低的趋势,48h时间点达到高峰,与基线相比明显上升(p<0.05),96h时间点NT-pro BNP明显下降(p<0.01),研究组与对照组相比较,NT-pro BNP有明显下降趋势,48h、72h、96h时间点NT-pro BNP均明显下降(均p<0.05),对照组亦先升高后逐渐降低的趋势,持续维持在一较高水平。研究组与对照组SVRI呈逐渐上升趋势,两组间比较SVRI均无差异(均p>0.05),两组与基线相比,72h、96h时间点上升明显(p<0.05)。4.两组患者氧代谢指标变化比较研究组较对照组Scv O2在各时间点均无差异(p>0.05),研究组96h时间点与基线相比较上升明显(p<0.05),对照组与基线相比Scv O2各时间点均无差异(p>0.05);研究组经治疗后Lac与基线相比,各时间点均明显降低(p<0.05或p<0.01),研究组与对照组相比较,6h时间点降低最为明显(p<0.05),余时间点无差异(p>0.05),对照组Lac在6h时间点与基线相比下降不明显(p>0.05),余时间点明显降低(p<0.05或p<0.01)。5.两组患者液体需求量变化比较研究组与对照组相比较,24-48h,48-72h,72-96h时间段液体需求量均明显下降(p<0.05或p<0.01)。6.两组患者主要指标比较研究组患者ICU病死率、28天病死率、住院病死率、机械通气时间、住ICU时间较对照组均有降低趋势,但差异均无统计学意义(均p>0.05),研究组患者住院时间较对照组降低,差异有统计学意义(p<0.05)结论:1.美托洛尔可降低脓毒性休克患者心脏氧耗、改善心脏功能及脏器功能保护作用;2.美托洛尔可稳定脓毒性休克患者血流动力学状态、不增加血管活性药物使用量,降低动脉血乳酸浓度;3.通过鼻饲美托洛尔治疗脓毒性休克是有效的,值得后续进一步研究;